[發明專利]吲哚類生物堿、制備方法及作為降血糖藥物的應用

有效

• 申請號: 202010310678.5
• 申請日: 2020-04-20
• 公開（公告）號: CN111333628B
• 公開（公告）日: 2022-05-10
• 發明（設計）人: 李大偉;冷愛晶;韓春輝;蔡明宸;王超;馬驍馳
• 申請（專利權）人: 大連醫科大學附屬第一醫院
• 主分類號: C07D403/06
• 分類號: C07D403/06;A61P3/10
• 代理公司: 大連非凡專利事務所 21220
• 代理人: 閃紅霞

本發明公開一種吲哚類生物堿，結構式如下：。本發明的吲哚類生物堿是從中藥吳茱萸中提取制備而成，具有對α?葡萄糖苷酶抑制活性，可應用于制備降血糖藥物。

技術領域

本發明涉及一種生物堿類化合物、制備方法及應用，尤其是一種吲哚類生物堿、制備方法及作為降血糖藥物的應用。

背景技術

中藥吳茱萸為蕓香科(Rutaceae)吳茱萸屬(Tetradium)植物吳茱萸 Euodia rutaecarpa (Juss.) Benth.、石虎 Euodia rutaecarpa (Juss.) Benth. var.officinalis (Dode) Huang 或疏毛吳茱萸 Euodia rutaecarpa (Juss.) Benth. var.bodinieri (Dode) Huang的干燥近成熟果實。根據《神農本草經》記載，吳茱萸具有味苦、辛溫、有小毒等特性，歸肝、脾、胃、腎經，具有助陽止瀉、溫中止痛、降逆止嘔、散寒止痛等功，臨床上常用于寒凝疼痛、胃寒嘔吐、虛寒泄瀉等癥狀的治療。迄今為止沒有以吳茱萸為原料，提取降血糖活性成份的相關報道。

發明內容

本發明是為了解決現有技術所存在的上述技術問題，提供一種吲哚類生物堿、制備方法及作為降血糖藥物的應用。

本發明的技術解決方案是：一種吲哚類生物堿，其特征在于結構式如下：

。

所述吲哚類生物堿的制備方法，其特征在于按照如下步驟進行：

a. 將吳茱萸近成熟果實粉碎，用質量濃度70%的乙醇加熱回流提取三次，合并提取液，減壓濃縮并回收乙醇，得吳茱萸浸膏；將吳茱萸浸膏用水分散，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇多次等體積萃取，分別減壓濃縮得石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物及正丁醇萃取物；

b. 將乙酸乙酯萃取物進行硅膠柱層析，采用石油醚-乙酸乙酯按50:1，30:1，20:1，10:1，5:1，2:1，1:1，1:2梯度洗脫；

c. 合并石油醚-乙酸乙酯20:1至5:1洗脫流份；

d. 將所得洗脫流分經硅膠柱層析，用石油醚-乙酸乙酯按50:1，30:1，20:1，10:1，5:1，2:1，1:1，1:2梯度洗脫，每個梯度收集3個洗脫流份，每個洗脫流份為1 L，將依次得到的24個洗脫流分分別記為N1~N24；

e. 將洗脫流份N6經反相ODS中壓柱色譜分離，以甲醇-水梯度洗脫，流速15ml/min，洗脫6h，得到13個洗脫流份，每個洗脫流份為420 ml，將依次得到的13個洗脫流份分別記為N6-1~ N6-13；

f. 將洗脫流份N6-10經反相半制備C₁₈色譜柱HPLC分離，甲醇：水=4：1，流速3.0ml/min，得到6個流份分別記為N6-10-1~ N6-10-6；

g. 將洗脫流份N6-10-3經反相半制備C₁₈色譜柱HPLC分離，甲醇：水=4：1，流速3.0ml/min，得單體化合物，即吲哚類生物堿。

所述的吲哚類生物堿作為降血糖藥物的應用。

所述的吲哚類生物堿是作為抑制α-葡萄糖苷酶活性藥物的應用。

本發明的吲哚類生物堿是從中藥吳茱萸中提取，具有對α-葡萄糖苷酶活性抑制活性，可應用于制備降血糖藥物。

附圖說明

圖1是本發明實施例化合物1的HRESIMS譜圖。