[發明專利]降碳倍半萜類化合物、制備方法及作為抗腫瘤藥物的應用

有效

• 申請號: 202010310674.7
• 申請日: 2020-04-20
• 公開（公告）號: CN111333606B
• 公開（公告）日: 2022-05-10
• 發明（設計）人: 李大偉;冷愛晶;李永杰;李連;王超;馬驍馳
• 申請（專利權）人: 大連醫科大學附屬第一醫院
• 主分類號: C07D313/04
• 分類號: C07D313/04;A61P35/00
• 代理公司: 大連非凡專利事務所 21220
• 代理人: 閃紅霞

本發明公開一種降碳倍半萜類化合物，結構式如下：本發明的降碳倍半萜類化合物是從中藥吳茱萸中提取制備而成，對人肝癌細胞（Hepg?2）、人乳腺癌細胞（MCF?7）、人肺癌細胞（A549）、人腎癌細胞（A498）和人骨髓神經母細胞瘤細胞（SHSY?5Y）細胞的增殖具有抑制作用，可應用于制備抗腫瘤藥物。

技術領域

本發明涉及一種倍半萜類化合物，尤其是一種降碳倍半萜類化合物、制備方法及作為抗腫瘤藥物的應用。

背景技術

中藥吳茱萸為蕓香科(Rutaceae)吳茱萸屬(Tetradium)植物吳茱萸 Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth.、石虎 Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth. var.officinalis (Dode) Huang 或疏毛吳茱萸 Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth. var.bodinieri (Dode) Huang的干燥近成熟果實。根據《神農本草經》記載，吳茱萸具有味苦、辛溫、有小毒等特性，歸肝、脾、胃、腎經，具有助陽止瀉、溫中止痛、降逆止嘔、散寒止痛等功，臨床上常用于寒凝疼痛、胃寒嘔吐、虛寒泄瀉等癥狀的治療。目前，雖然已有以吳茱萸為原料提取抗腫瘤活性成份的相關報道，但是并未有其抗腫瘤活性成份為降碳倍半萜類化合物的記載。

發明內容

本發明是為了解決現有技術所存在的上述技術問題，提供一種降碳倍半萜類化合物、制備方法及作為抗腫瘤藥物的應用。

本發明的技術解決方案是：一種降碳倍半萜類化合物，結構式如下：

。

一種上述降碳倍半萜類化合物的制備方法，按照如下步驟進行：

a. 將吳茱萸近成熟果實粉碎，用質量濃度70%的乙醇加熱回流提取三次，合并提取液，減壓濃縮并回收乙醇，得吳茱萸浸膏；將吳茱萸浸膏用水分散，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇多次等體積萃取，分別減壓濃縮得石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物及正丁醇萃取物；

b. 將乙酸乙酯萃取物進行硅膠柱層析，采用石油醚-乙酸乙酯按50:1，30:1，20:1，10:1，5:1，2:1，1:1，1:2梯度洗脫；

c. 合并石油醚-乙酸乙酯20:1至5:1洗脫流份；

d. 將所得洗脫流分經硅膠柱層析，用石油醚-乙酸乙酯按50:1，30:1，20:1，10:1，5:1，2:1，1:1，1:2梯度洗脫，每個梯度收集3個洗脫流份，每個洗脫流份為1 L，將依次得到的24個洗脫流分分別記為N1~N24；

e. 將洗脫流份N6經反相ODS中壓柱色譜分離，以甲醇-水梯度洗脫，流速15ml/min，洗脫6h，得到13個洗脫流份，每個洗脫流份為420 ml，將依次得到的13個洗脫流份分別記為N6-1~ N6-13；

f. 將洗脫流份N6-5經反相半制備C₁₈色譜柱HPLC分離，甲醇：水=7：3，流速3.0 ml/min，得到單體化合物，即降碳倍半萜類化合物。

所述降碳倍半萜類化合物作為抗腫瘤藥物的應用。

所述降碳倍半萜類化合物作為抗肝癌、抗乳腺癌、抗肺癌、抗腎癌或抗骨髓神經母細胞瘤藥物的應用。

本發明的降碳倍半萜類化合物是從中藥吳茱萸中提取制備而成，對人肝癌細胞（Hepg-2）、人乳腺癌細胞（MCF-7）、人肺癌細胞（A549）、人腎癌細胞（A498）和人骨髓神經母細胞瘤細胞（SHSY-5Y）細胞的增殖具有抑制作用，可應用于制備抗腫瘤藥物。

附圖說明