[發(fā)明專利]多柔比星的純化方法

有效

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• 申請日: 2020-04-20
• 公開（公告）號: CN111574574B
• 公開（公告）日: 2022-09-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 賀元康;王藝
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州賽分科技股份有限公司
• 主分類號: C07H15/252
• 分類號: C07H15/252;C07H1/06
• 代理公司: 華進聯(lián)合專利商標(biāo)代理有限公司 44224
• 代理人: 孔令聰

本發(fā)明涉及一種多柔比星的純化方法。包括如下步驟：將多柔比星粗品溶解于溶劑中，得到上樣液；將所述上樣液上樣至已裝填有填料的分離柱，用以分離上樣液中的目標(biāo)組分和雜質(zhì)組分，上樣之后的填料中保留有目標(biāo)組分；填料以硅膠為基質(zhì)，且硅膠上鍵合有十八烷基硅烷和二乙烯基苯；采用洗脫液對填料中的所述目標(biāo)組分進行洗脫，得到目標(biāo)流出液，其中，洗脫液為有機溶劑與水的混合液或者有機溶劑；以及收集目標(biāo)流出液，即得純化后的多柔比星。經(jīng)試驗證明，采用本發(fā)明的多柔比星的純化方法得到的多柔比星純品的純度大于99.5％，單雜小于0.1％，周期短，污染小，填料可以重復(fù)使用，能夠降低成本，具有較好的可行性與實用性，非常適合工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物分離純化技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種多柔比星的純化方法。

背景技術(shù)

多柔比星(Adriamycin)，為橙黃色或橙紅色粉末。多柔比星分子式為C₂₇H₂₉NO₁₁，分子量為：543.52；分子結(jié)構(gòu)如下：

多柔比星主要作用機制為抑制DNA和RNA的合成，對RNA的抑制作用最強。多柔比星對多種腫瘤均有作用，是一種廣譜的抗腫瘤抗生素，屬周期非特異性藥物。多柔比星對各種生長周期的腫瘤細(xì)胞都有殺滅作用，主要適用于急性白血病，對粒細(xì)胞白血病和急性淋巴細(xì)胞白血病都具有治療效果。對惡性淋巴瘤、肉瘤、肺癌、乳腺癌以及膀胱癌等其他各種癌癥都有一定療效。

然而，傳統(tǒng)的多柔比星的純化方法要么純度不高、要么對環(huán)境污染比較嚴(yán)重不利于工業(yè)化放大生產(chǎn)，不利于應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

基于此，有必要針對如何提高純度并適合工作化放大生產(chǎn)的問題，提供一種純度較高且適合工作化放大生產(chǎn)的多柔比星的純化方法。

一種多柔比星的純化方法，包括如下步驟：

將多柔比星粗品溶解于溶劑中，得到上樣液；

將所述上樣液上樣至已裝填有填料的分離柱，用以分離所述上樣液中的目標(biāo)組分和雜質(zhì)組分，上樣之后的填料中保留有所述目標(biāo)組分；所述填料以硅膠為基質(zhì)，且硅膠上鍵合有十八烷基硅烷和二乙烯基苯；

采用洗脫液對所述填料中的所述目標(biāo)組分進行洗脫，得到目標(biāo)流出液，其中，所述洗脫液為有機溶劑與水的混合液或者有機溶劑；

收集所述目標(biāo)流出液，即得純化后的多柔比星。

應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)方案的上述多柔比星的純化方法，只需將上樣液上樣至已裝填有上述填料的分離柱，然后進行洗脫并保留目標(biāo)流出液，收集即得純化后的多柔比星。因此，本發(fā)明的多柔比星的純化方法工藝簡單，生產(chǎn)成本較低，整體有利于應(yīng)用。經(jīng)試驗證明，采用本發(fā)明的多柔比星的純化方法得到的多柔比星純品的純度大于99.5％，單雜小于0.1％，周期短，污染小，填料可以重復(fù)使用，能夠降低成本，具有較好的可行性與實用性，非常適合工業(yè)化生產(chǎn)。

在其中一個實施例中，將多柔比星粗品溶解于溶劑中的操作中，所述溶劑為含有機酸體積分?jǐn)?shù)為0.05％～0.5％的甲醇水溶液、含有機酸體積分?jǐn)?shù)為0.05％～0.5％的乙腈水溶液、含有機酸體積分?jǐn)?shù)為0.05％～0.5％的乙醇水溶液中的一種或幾種；所述有機酸選自三氟乙酸、甲酸與乙酸中的至少一種；所述溶劑中甲醇、乙腈或者乙醇的體積分?jǐn)?shù)為55％～85％。這幾類溶劑易得，成本低，不會與多柔比星反應(yīng)或者產(chǎn)生不良影響，且后續(xù)容易去除。

在其中一個實施例中，將所述上樣液上樣至已裝填有填料的分離柱的操作中，上樣載量為0.1％～10％，上樣的流速為10ml/min～400ml/min。

在其中一個實施例中，所述上樣液的濃度為50mg/ml～100mg/ml。

在其中一個實施例中，所述填料中，十八烷基硅烷和二乙烯基苯的質(zhì)量比為(1～10):1。