[發明專利]川芎嗪的新用途

在審

• 申請號: 202010291257.2
• 申請日: 2020-04-14
• 公開（公告）號: CN111419849A
• 公開（公告）日: 2020-07-17
• 發明（設計）人: 周天;龐皓玥;遲笑怡;孫滿強;李泉旺;胡凱文
• 申請（專利權）人: 北京中醫藥大學東方醫院
• 主分類號: A61K31/4965
• 分類號: A61K31/4965;A61P43/00;A61P35/00;A61P35/04;A61P11/00
• 代理公司: 北京植德律師事務所 11780
• 代理人: 關巍;唐華東

本公開涉及一種川芎嗪或其藥學上可接受的鹽在制備治療與線粒體功能異常相關的疾病的藥物中的應用，優選地，所述線粒體功能異常是線粒體膜電位降低、線粒體形態結構異常、線粒體損傷中的一種或多種。本公開還涉及制備所述藥物的制備方法。

技術領域

本公開涉及藥物領域，具體而言，本公開涉及川芎嗪在腫瘤治療途徑的藥物新用途。

背景技術

2011年，“能量代謝異常”被歸入為癌癥十大生物學特征之一，與“逃避免疫監視”共同成為近年國際腫瘤研究熱點。腫瘤轉移作為癌癥致死的主要原因，如何有效抗轉移仍是臨床難以攻克的關鍵問題。研究發現，代謝模式變化在腫瘤轉移中必不可少，重視癌癥的代謝特征，癌細胞線粒體損傷及其修復成為抗腫瘤研究的新方向。

腫瘤能量代謝模式是促進其發生發展的重要基礎，表現為癌細胞在有氧條件下，糖酵解途徑供能增強，氧化磷酸化被削弱。這種模式可以提高供能效率并為合成代謝提供中間產物，以支持癌細胞的快速生長，為腫瘤侵襲轉移提供條件。

線粒體作為細胞能量代謝的主要載體，其功能主要包括調節氧化磷酸化生成ATP、物質代謝、活性氧生成、細胞增殖和凋亡、Ca2⁺穩態等。而癌細胞線粒體功能障礙，普遍存在DNA突變，膜電位改變，酶功能異常等。

PI3K/AKT/mTOR通路在調控癌細胞能量代謝過程中起關鍵作用，其可以通過調節癌細胞的糖代謝促進腫瘤的侵襲與轉移。

川芎作為中醫經典的活血化瘀藥，具有活血化瘀、祛風止痛、行氣開郁的功效，其主要成分川芎嗪(tetramethylpyrazine；TMP)：又名四甲基吡嗪，無色針狀結晶，熔點80-82°(顯微測定)，沸點190°。具有特殊異臭，有吸濕性，易升華。易溶于熱水、石油醚，溶于氯仿、稀鹽酸，微溶于乙醚，不溶于冷水。結構式如下：

發明內容

本公開的目的在于提供一種川芎嗪的新用途。本公開通過川芎嗪抗腫瘤轉移機制的體外實驗發現，川芎嗪可以改善線粒體超微結構和功能，同時改變缺氧誘導因子、轉移相關因子、腫瘤微循環形成因子的表達，影響腫瘤細胞代謝，抑制腫瘤細胞的增值轉移過程。這為腫瘤等其它代謝疾病的治療提供了良好的開發應用前景。

本公開提供了川芎嗪或其藥學上可接受的鹽在制備保護線粒體結構和功能的藥物中的應用。

優選地，上述應用，所述保護線粒體結構和功能是保護線粒體超微結構和/或提升線粒體膜電位。

優選地，上述應用，所述藥物還可以減少細胞內ROS含量。

優選地，上述應用，所述藥物能夠同時保護線粒體超微結構、提升線粒體膜電位和減少細胞內ROS含量。

本公開還提供了川芎嗪或其藥學上可接受的鹽在制備降低缺氧誘導因子及轉移相關因子表達的藥物中的應用，優選地，所述缺氧誘導因子及轉移相關因子選自PI3K、AKT、mTOR、p-mTOR、HIF-1α、MMP、VEGF-C蛋白中的一種或多種，優選選自AKT和/或HIF-1α蛋白。

優選地，上述應用，所述藥物能夠同時降低PI3K、AKT、mTOR、p-mTOR、HIF-1α、MMP和VEGF-C蛋白的表達。

本公開還提供了川芎嗪或其藥學上可接受的鹽在制備抗癌藥物中的應用，優選地，所述抗癌藥物為抗肺癌藥物，優選地，所述癌癥為轉移性的，優選地，所述藥物可以抑制癌細胞的增殖，優選地，所述藥物可以抑制癌細胞的侵襲和/或轉移。

優選地，上述應用，所述藥物能夠同時抑制癌細胞的增殖、侵襲和轉移。

本公開還提供了川芎嗪或其藥學上可接受的鹽在制備保護線粒體結構和功能的藥物中的應用，所述保護線粒體結構和功能優選為保護線粒體超微結構、提升線粒體膜電位和/或降低細胞內ROS含量，