[發明專利]黎藥紅蔥中兩個新穎萘醌二聚體及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010285466.6
• 申請日: 2020-04-13
• 公開（公告）號: CN111303182B
• 公開（公告）日: 2021-01-05
• 發明（設計）人: 陳德力;馬國需;劉洋洋;許旭東;魏建和
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥用植物研究所海南分所
• 主分類號: C07D493/10
• 分類號: C07D493/10;C07D311/92;A61P35/00
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 文小花

本發明涉及黎藥紅蔥中兩個新穎萘醌二聚體及其制備方法和應用。本發明化合物通過多級提取工藝分離而得，經實驗證明，本發明兩個化合物均具有明顯的抗菌和抗腫瘤活性，提示其在抗菌、抗腫瘤藥物或保健品中具有良好的應用前景。

技術領域

本發明涉及黎藥紅蔥中兩個新穎萘醌二聚體及其制備方法和應用，屬于醫藥生物技術領域。

背景技術

紅蔥(Eleutherine americana)為鳶尾科(Iridacea)紅蔥屬(Eleutherine)植物的全草或鱗莖，又名小紅蒜、紅蔥頭、百步還陽。據《中國植物志》記載，鳶尾科紅蔥屬植物全世界約4種，包括E.blulbosa、E.angusta、E.citriodora、E.latifolia,主要分布于東南亞和美洲地區。紅蔥味苦，性涼，具有清熱解毒、利尿除濕、散瘀消腫、止血等功效，其鱗莖或全草均可入藥，臨床上應用廣泛，為我國黎藥所收載，主要在我國海南、廣西等地區種植栽培。由于來源問題，目前國外對紅蔥的研究報道幾乎空白，而國內對紅蔥的研究較為膚淺，僅從中得到少量的酚酸、甾體和少量的單倍醌類。在藥理活性研究方面，國內對紅蔥提取物進行篩選發現其具有多方面的藥理活性包括抗菌、抗炎、抗病毒、抗氧化、心腦血管作用等。

發明內容

本領域對于紅蔥新藥效成分的研究相對較少，基于此，發明人通過深入研究，從黎藥紅蔥中分離鑒定得到兩個新穎的萘醌類二聚體，經鑒定確認其擁有全新的碳結構骨架，具有抗菌，抗腫瘤等藥理活性。

本發明采取的技術方案如下：

本發明得到了黎藥紅蔥中兩個新穎萘醌二聚體，結構式分別如式1和式2所示：

本發明還具體提供了所述萘醌二聚體的制備方法，包括以下步驟：

S1：取干燥的紅蔥鱗莖粉末，使用甲醇浸提，甲醇提取液減壓濃縮后得到紅蔥提取物；

S2：將紅蔥提取物分散于水中，依次使用石油醚、氯仿、乙酸乙酯和正丁醇萃取，得不同極性部位；

S3：取乙酸乙酯部位，進行硅膠柱層析，以石油醚-乙酸乙酯至乙酸乙酯-甲醇為洗脫劑，梯度洗脫，得不同洗脫部位；

S4：取乙酸乙酯-甲醇部位，進行硅膠柱層析，以石油醚-乙酸乙酯為洗脫劑，梯度洗脫，依據薄層層析色譜的Rf值合并，得到8個部位Fr1.A～H；Fr1.A展開劑為體積比1:1的石油醚-乙酸乙酯，Rf值為0.25-0.5；Fr1.B展開劑為體積比1:8的石油醚-乙酸乙酯，Rf值為0.2-0.4；Fr1.C展開劑為體積比0:1的石油醚-乙酸乙酯，Rf值為0.2-0.5；Fr1.D展開劑為體積比99:1的乙酸乙酯-甲醇，Rf值為0.3-0.6；Fr1.E展開劑為體積比95:5的乙酸乙酯-甲醇，Rf值為0.2-0.5；Fr1.F展開劑為體積比9:1的乙酸乙酯-甲醇，Rf值為0.2-0.5；Fr1.G展開劑為體積比6:1的乙酸乙酯-甲醇，Rf值為0.3-0.6；Fr1.H展開劑為體積比4:1的乙酸乙酯-甲醇，Rf值為0.4-0.6。

S5：取Fr1.B，使用液相色譜，以甲醇水為洗脫劑，等度洗脫，得到化合物1；

S6：取Fr1.D，使用液相色譜，以甲醇水為洗脫劑，等度洗脫，得到化合物2。

優選的，步驟S1中，紅蔥鱗莖粉末與甲醇的料液比為1kg:(8～10)L。

優選的，步驟S3中，洗脫梯度為：石油醚-乙酸乙酯體積比10:1、5:1、2:1、1:1、0:1，乙酸乙酯-甲醇體積比100:1、80:1、60:1、40:1、30:1、20:1、10:1、0:100。

優選的，步驟S4中，所述乙酸乙酯-甲醇部位為以體積比80:1的乙酸乙酯-甲醇為洗脫劑洗脫所得部位。