[發(fā)明專利]一種長鏈二酸單芐酯類化合物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010282906.2
• 申請日: 2020-04-10
• 公開（公告）號: CN111362799B
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李國偉;何磊;田東奎
• 申請（專利權(quán)）人: 天津法莫西醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07C67/313
• 分類號: C07C67/313;C07C69/67;C07C67/14;C07C69/34;C07C51/60;C07C55/36
• 代理公司: 天津睿勤專利代理事務(wù)所(普通合伙) 12225
• 代理人: 孟福成

本發(fā)明涉及化學(xué)有機合成領(lǐng)域，具體涉及一種長鏈二酸單芐酯類化合物的制備方法。具體制備方法為：以長鏈二元酸為起始原料，先制備二芐酯類化合物，再通過氫氧化鋰單水解得到長鏈二酸單芐酯類化合物。本發(fā)明所述的制備方法克服了傳統(tǒng)工藝步驟長，方法復(fù)雜、選擇性差，收率低的缺點。另外，本發(fā)明制備所得的長鏈二酸單芐酯類化合物作為一個重要的合成中間體，有活性反應(yīng)基團，可以制備一系列的長鏈化合物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化學(xué)有機合成領(lǐng)域，具體涉及一種長鏈二酸單芐酯類化合物的制備方法。

背景技術(shù)

長鏈二元酸是指炭數(shù)在十個及以上的二元酸，一般指直鏈二元酸。以它為原料，合成的長鏈二元酸單酯類化合物是有機化學(xué)中的一類重要化合物，近年來廣泛應(yīng)用于塑料加工、香料、高級潤滑油、高分子材料、表面活性劑及醫(yī)藥合成等領(lǐng)域，具有重要的經(jīng)濟價值。某些結(jié)構(gòu)的二元酸單酯還可作為醫(yī)藥中間體合成培南類抗生素，并在防霉抗菌方面有著的廣泛應(yīng)用，是重要的醫(yī)藥合成中間體。

單酯可以通過不同的方法獲得：1)二酸的單酯化；2)環(huán)酐的酯基轉(zhuǎn)移；3)二酯的選擇性酯裂解。數(shù)十年來，以高收率實現(xiàn)長鏈二酸的單酯化一直是追求的目標(biāo)。專利CN108314621 A中公開了一種制備長鏈二酸單酯類化合物的方法，該方法包括在酸性催化劑作用和溶劑甲苯中，將二酸與苯甲醇或叔丁醇進行反應(yīng)；冷卻反應(yīng)溶液直到剩余的二酸沉淀；濾出二酸沉淀物；進一步冷卻反應(yīng)溶液直到單酯沉淀；濾出單酯的沉淀物，其所涉及的是一種循環(huán)分離，回收的解決方案，但是單次的收率并不高，只是通過回收循環(huán)來提高總體轉(zhuǎn)化率，操作步驟較為繁瑣。

此外，在現(xiàn)有制備長鏈二酸單芐酯類化合物的方法中，均存在制備方法復(fù)雜、工藝路線長，選擇性差，收率低，生產(chǎn)成本高，不適合工業(yè)生產(chǎn)的缺點。

發(fā)明內(nèi)容

為了提高長鏈二酸單芐酯類化合物的制備收率、簡化合成路線、降低生產(chǎn)成本，本發(fā)明提供了一種長鏈二酸單芐酯類化合物的制備方法，其中，所述長鏈二酸單芐酯類化合物的結(jié)構(gòu)通式，如式IV所示：

HOOC(CH₂)_nCOOCH₂C₆H₅

IV

合成路線如下：

其中，n≥10，SOCl₂表示二氯亞砜，LiOH表示氫氧化鋰，C₆H₅CH₂OH表示芐醇，具體包括以下步驟：

(1)將式I所示化合物加入到溶劑SOCl₂中，攪拌加熱回流至反應(yīng)結(jié)束，得到式II所示化合物；

(2)將芐醇和堿溶于反應(yīng)溶劑A中，滴加式II所示化合物與反應(yīng)溶劑A 的混合溶液，滴畢，攪拌至反應(yīng)結(jié)束，得到式III所示的化合物；

(3)將式III所示的化合物溶于反應(yīng)溶劑B中，控制體系至一定溫度后，滴加氫氧化鋰的水溶液，滴畢將體系升溫，攪拌至反應(yīng)結(jié)束后，用鹽酸調(diào)節(jié)pH，得到式IV所示化合物。

更進一步地，所述步驟(1)中式I所示化合物與溶劑二氯亞砜的投料質(zhì)量比為1:3-1:10，在此范圍內(nèi)式I所示化合物能夠完全轉(zhuǎn)化為二酰氯中間體，既：式II所示化合物。

作為優(yōu)選，所述步驟(2)的反應(yīng)溫度為15-25℃，在該溫度范圍內(nèi)，式II 所示化合物與芐醇之間的親核取代反應(yīng)可以較為溫和地進行，副反應(yīng)較少，式 III所示化合物收率較高。

作為優(yōu)選，所述步驟(2)中，式II所示化合物與芐醇的投料摩爾比1:2-1： 5。