[發(fā)明專利]一種1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-八氫異喹啉的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010277725.0
• 申請日: 2020-04-10
• 公開（公告）號: CN111233763B
• 公開（公告）日: 2022-03-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 沈建偉
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州敬業(yè)醫(yī)藥化工有限公司
• 主分類號: C07D217/20
• 分類號: C07D217/20
• 代理公司: 蘇州曼博專利代理事務(wù)所(普通合伙) 32436
• 代理人: 宋俊華

本發(fā)明公開了一種1?(4?甲氧基?芐基)?2?甲基?八氫異喹啉的制備方法，先將1,2,3,4,5,6,7,8?八氫?1?(甲氧苯基)甲基異喹啉溶解在溶劑中，再加入甲醛溶液，攪拌后，再加入催化劑，并通入氫氣，進行催化氫化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，濾除催化劑，并經(jīng)脫溶、蒸餾分離，得1?(4?甲氧基?芐基)?2?甲基?1,2,3,4,5,6,7,8?八氫異喹啉。本發(fā)明方法具有反應(yīng)條件溫和安全、綠色環(huán)保、降低副反應(yīng)、收率高、純度好、操作簡便等特點，使制備工業(yè)達(dá)到綠色環(huán)保安全高效，同時降低了生產(chǎn)成本。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氫異喹啉的制備方法。

背景技術(shù)

1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氫異喹啉，分子式：C₁₈H₂₅NO，CAS號：31414-58-1。

1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氫異喹啉是合成右美沙芬關(guān)鍵中間體。右美沙芬(Dextromethorphan)，又名氫溴酸右甲嗎喃，英文簡稱DM或DXM，是一種鎮(zhèn)咳藥物，化學(xué)名(+)-cis-1,3,4,9,10,10a-hexahydro-6-methoxy-11-methyl-2H-10,4a-iminoethanophenanthrene，為中樞性鎮(zhèn)咳藥物，主要用于干咳。適用于感冒、急性或慢性支氣管炎、支氣管哮喘、咽喉炎、肺結(jié)核，以及其他上呼吸道感染時的咳嗽。

1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氫異喹啉是合成右美沙芬的中間體，目前合成右美沙芬概括為：

1、由N-環(huán)己烯乙基對甲氧基苯乙酰胺，經(jīng)環(huán)合、還原、甲基化、拆分等得到產(chǎn)物。

2、由溴化N-甲級四氫異喹啉與鹵化對甲氧基芐基氯經(jīng)格式反應(yīng)、氫化還原、甲基化、拆分等得到產(chǎn)物。

上述路線，原材料的獲取困難，合成復(fù)雜，收率低于30%。針對上述缺點，本發(fā)明提供制備右美沙芬的關(guān)鍵中間體1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氫異喹啉。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氫異喹啉的制備方法，該方法具有反應(yīng)條件溫和安全、綠色環(huán)保、降低副反應(yīng)、收率高、純度好、操作簡便等特點，使制備工業(yè)達(dá)到綠色環(huán)保安全高效，同時降低了生產(chǎn)成本。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是設(shè)計一種1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氫異喹啉的制備方法，先將1,2,3,4,5,6,7,8-八氫-1-(甲氧苯基)甲基異喹啉溶解在溶劑中，再加入甲醛溶液，攪拌后，再加入催化劑，并通入氫氣，進行催化氫化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，濾除催化劑，并經(jīng)脫溶、蒸餾分離，得1-(4-甲氧基-芐基)-2-甲基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氫異喹啉。

優(yōu)選的，所述溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇。

優(yōu)選的，所述甲醛溶液中含有30%wt的甲醛。

優(yōu)選的，所述催化劑為雷氏鎳或鈀碳。

優(yōu)選的，所述1,2,3,4,5,6,7,8-八氫-1-(甲氧苯基)甲基異喹啉與溶劑的質(zhì)量比為1:8～15。

優(yōu)選的，所述1,2,3,4,5,6,7,8-八氫-1-(甲氧苯基)甲基異喹啉與甲醛的摩爾比為1:3.2～1:3.8。

優(yōu)選的，所述催化劑與1,2,3,4,5,6,7,8-八氫-1-(甲氧苯基)甲基異喹啉的質(zhì)量比為0.15～0.2:1。

優(yōu)選的，所述攪拌的時間為2～8小時。