[發明專利]一種用氣相色譜法分離測定拉科酰胺殘留溶劑的方法

在審

• 申請號: 202010277579.1
• 申請日: 2020-04-10
• 公開（公告）號: CN113514563A
• 公開（公告）日: 2021-10-19
• 發明（設計）人: 賀美艷;劉秋葉
• 申請（專利權）人: 北京萬全德眾醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/30;G01N30/32;G01N30/68;G01N30/86;G01N30/60;G01N30/88
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬分析化學領域，本發明公開了一種用氣相色譜法分離測定拉科酰胺殘留溶劑的方法，該方法采用6%氰丙基苯基和94%二甲基聚硅氧烷類弱極性毛細管色譜柱，氫火焰離子化檢測器，可以定量測定拉科酰胺殘留溶劑的含量，從而達到對拉科酰胺中殘留溶劑的有效控制，實現拉科酰胺的質量可控。本發明方法專屬性強，準確度高，操作簡便。

技術領域

本發明屬于分析化學領域，具體涉及氣相色譜法分離測定拉科酰胺殘留溶劑的方法。

背景技術

拉科酰胺是一種新型N-甲基-D-天門冬氨酸(NMDA)受體甘氨酸位點結合拮抗劑，屬于新一類功能性氨基酸。因此，拉科酰胺是具有全新雙重機制作用的抗驚厥藥物，它可選擇性促進鈉通道緩慢失活，同時可以調節塌陷反應介導蛋白2(CRMP-2) ，而CRMP-2可能減慢甚至

阻止癲癇發作以及減輕糖尿病的神經性疼痛。拉科酰胺化學名：

(2R)-2-(acetylamino)--N-benzyl-3-methoxy-propanamide，分子式為C₁₃H₁₈N₂O₃。結構式為：

在合成拉科酰胺的過程中，引入了殘留溶劑，由于殘留溶劑在低濃度時能夠直接或者間接損害DNA,導致基因突變或者癌癥的發生，如果控制不當，將會對用藥的安全性產生強烈的威脅，因此在拉科酰胺中需要對殘留溶劑進行嚴格控制。拉科酰胺中需要控制的殘留溶劑有2個，分別為甲基異丁基酮、N-甲基嗎啉，分子式分別為C₆H₁₂O, C₅H₁₁NO。

甲基異丁基酮，結構式為：

N-甲基嗎啉，結構式為：

拉科酰胺中的殘留溶劑去除不完全，將會嚴重影響用藥的安全性。因此選擇科學、合理、客觀檢測方法，能夠更好的控制拉科酰胺的質量，具有實用價值。

發明內容

本發明的目的在于提供一種分離測定拉科酰胺殘留溶劑的方法，從而實現對拉科酰胺中的殘留溶劑在限度內的嚴格控制，以保拉科酰胺用藥的安全性。

本發明所述的一種測定測定拉科酰胺殘留溶劑的方法，是選用合適的溶劑將樣品溶解，采用6%氰丙基苯基和94%二甲基聚硅氧烷類毛細管色譜柱；

上述所說的溶劑可以為N,N-二甲基甲酰胺。

上述所說的色譜柱選自品牌為Agilent、OHIO VALLEY或SGE的色譜柱。

上述所說的色譜柱為弱極性6%氰丙基苯基和94%二甲基聚硅氧烷類毛細管色譜柱。

本發明所述的分離測定方法，可按照以下方法實現：

1）取拉科酰胺100mg~200mg，用溶劑將其溶解，配制成每1mL含拉科酰胺100～200mg的供試品溶液；另取各殘留溶劑適量，用溶劑將其溶解，配制成每1mL含甲基異丁基酮500μg-1000μg，N-甲基嗎啉495μg-990μg的對照品溶液；另取拉科酰胺100mg~200mg，加1.0 mL對照品溶液，搖勻，配制成每1mL含甲基異丁基酮500μg-1000μg，N-甲基嗎啉495μg-990μg的系統適用性溶液；

2）設置進樣口溫度為200~300℃，載氣流速為0.5~2.0mL/min，程序升溫法，升溫程序為初始溫度50°C，恒溫0~10min，以每分鐘1~10°C的升溫速率至70℃，恒溫1~10min，以每分鐘1~10°C的升溫速率至110℃，恒溫0~10min，以每分鐘1~10°C的升溫速率至180℃，恒溫1~10min，檢測器溫度為220~320℃，分流比為20:1~80:1；

3）取1）的供試品溶液、系統適用性溶液各1～3μL，按2）的色譜條件，注入氣相色譜儀，完成拉科酰胺殘留溶劑的分離測定。

其中：