[發明專利]一種醫用粘合劑的制備方法

有效

• 申請號: 202010268527.8
• 申請日: 2020-04-08
• 公開（公告）號: CN111269427B
• 公開（公告）日: 2021-09-07
• 發明（設計）人: 李小杰;張一帆;魏瑋;劉曉亞
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: C08G81/00
• 分類號: C08G81/00;A61L24/04
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

本發明提供了一種醫用粘合劑的制備方法，屬于生物醫用材料領域。利用末端為硫醇基團的超支化聚合物和少量含有不飽和雙鍵的聚乙二醇混合，制備了一種無溶劑、室溫下為液態的UV激發型醫用粘合劑。由于超支化聚合物其疏水性、末端多重的硫醇基團和無需溶劑的可流動性，使得該粘合劑展示出較高的粘合強度。本發明提供的粘合劑在低劑量的紫外光下便能快速固化，降低大劑量紫外光對于周圍健康組織的損害。另外，粘合劑具有和人體軟組織相接近的彈性模量，增加病人的舒適度；同時，粘合劑展示出低溶脹性，且低細胞毒性，作為醫用粘合劑具有很大的應用前景。

技術領域

本申請屬于生物醫用材料領域，具體涉及一種無溶劑型醫用粘合劑的制備方法。

背景技術

生物醫用粘合劑，是一種應用于人體的液態的醫用粘合劑材料。它可以簡單地涂敷在傷口部位，通過粘結的方式從而使組織與組織或非組織之間粘結在一起，從而達到閉合傷口、止血和密封等作用。醫用粘合劑操作簡便迅速，對受損部位周圍不造成傷害，減少疼痛，無需二次手術移除縫合線，能夠有效防止體液和空氣泄露。醫用粘合劑用途廣、功能多樣，不僅可以用來閉合皮膚傷口，還可以用于骨頭、神經、肌肉等組織的修復。此外，醫用的粘合劑還可具有優越的美容效果，傷口愈合后不留疤，特別是對于整形美容行業具有價值。因此，醫用粘合劑被認為是手術縫合線等的良好的替代品，具有很高的應用價值。目前國內外市場上流通的醫用粘合劑有主要有纖維蛋白膠、氰基丙烯酸酯類及聚乙二醇基粘合劑三種。纖維蛋白膠和聚乙二醇類粘合劑具有良好的生物相容性，但是粘結強度低，力學強度弱。氰基丙烯酸酯粘合劑具有強粘結性、低成本、快速固化、固有的殺菌性能等優點，但又硬又脆、降解產物(氰乙酸鹽和甲醛)有毒。因此研究開發具有優異性能的醫用粘合劑一直是研究人員的熱點。

紫外光激發醫用粘合劑是指粘合劑在光照條件下發生固化，進而起到粘結組織、密封傷口的作用。紫外光激發固化粘合劑可以控制固化的時間、部位以及固化的程度，從而更好地控制施藥部位，粘合性能和機械性能。目前制備光響應粘合劑的方法之一是對親水性的聚合物進行光敏改性，然后將其溶于水后形成粘合劑。但是，親水性粘合劑在人體水環境中會吸收水分，不僅會干擾聚合物鏈與基體組織的相互作用從而降低粘合強度，而且會導致粘合劑親水性粘合劑體系在內會吸水膨脹，降低粘合劑的力學強度低并壓迫周圍神經組織產生痛楚。相反，疏水性的粘合劑能夠防止水汽的入侵，排除粘合界面的水分，因此在水環境下具有突出的優勢。但絕大部分聚合物在常溫下是固態的，需要有機溶劑溶解形成溶液或者乳液才能使用，而有機溶劑往往有害人體健康。直接采用液態的(甲基)丙烯酸酯等小分子單體進行原位光聚合作為粘合劑，其聚合過程產生的熱量以及未反應單體會對某些敏感的組織造成損傷。因此，如何解決以上問題，并兼顧粘合性質以及生物相容性開發光激發醫用粘合劑具有重大的需求。

發明內容

基于上述問題，本發明利用疏水的、末端為硫醇基團的超支化聚合物和少量聚乙二醇二甲基丙烯酸酯，反應制備了一種無溶劑的、室溫下為液態的UV激發型醫用粘合劑。

具體制備方法如下：

步驟1，將三官能度硫醇類單體溶解在有機溶劑中，N₂鼓泡30min排除溶液中的空氣，再加入二官能度(甲基)丙烯酸酯類單體相混合，混合液在N₂保護下40℃下反應24h，反應結束后純化反應液得到超支化聚合物，分子量為5～50kDa；

步驟2，將步驟1所得超支化聚合物、含有不飽和雙鍵的聚乙二醇單體、光引發劑充分混合，得到無色透明粘稠液體，即醫用粘合劑。

進一步的，其特征在于，步驟1中所述三官能度硫醇類單體包括三羥甲基丙烷三(3-巰基丙酸酯)，所述二官能度(甲基)丙烯酸酯類單體包括2-(丙烯酰氧基)-甲基丙烯酸乙酯、3-(丙烯酰氧基)-甲基丙烯酸丙酯、4-(丙烯酰氧基)-甲基丙烯酸丁酯、3-(丙烯酰氧基)-甲基丙烯酸-2-羥丙酯。