[發明專利]雙特異性嵌合抗原受體及其應用

在審

• 申請號: 202010260849.8
• 申請日: 2020-04-03
• 公開（公告）號: CN113493524A
• 公開（公告）日: 2021-10-12
• 發明（設計）人: 陳雪嬌;單娟娟;趙永春;沈俊杰;張巍;黃霞;徐艷敏;陳軍;趙文旭;齊亞男
• 申請（專利權）人: 重慶精準生物技術有限公司;重慶精準生物產業技術研究院有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00
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1.靶向CD19和CD22雙抗原的雙特異性嵌合抗原受體，其特征在于，雙特異性嵌合抗原受體結構為靶向CD19的嵌合抗原受體與靶向CD22的嵌合抗原受體經自剪切肽連接串聯；靶向CD19ScFv的氨基酸序列為SEQ ID NO.8，靶向CD22ScFv的氨基酸序列為SEQ ID NO.9。

2.權利要求1所述的嵌合抗原受體，其特征在于，靶向CD19ScFv的核苷酸序列為SEQ IDNO.2，靶向CD22ScFv的核苷酸序列為SEQ ID NO.3。

3.權利要求1所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述嵌合抗原受體核苷酸序列如SEQID NO.1所示。

4.權利要求1所述的嵌合抗原受體，其特征在于，連接胞外識別區與跨膜區域的hinge區氨基酸序列如SEQ ID NO.10所示；跨膜區域的氨基酸序列如SEQ ID NO.11所示；胞內共刺激信號域為CD137，氨基酸序列如SEQ ID NO.12所示；胞內信號活化區域為CD3ζ，氨基酸序列如SEQ ID NO.13所示。

5.權利要求1所述的嵌合抗原受體，其特征在于，連接胞外識別區與跨膜區域的hinge區核苷酸序列如SEQ ID NO.4所示；跨膜區域的核苷酸序列如SEQ ID NO.5所示；胞內共刺激信號域為CD137，核苷酸序列如SEQ ID NO.6所示；胞內信號活化區域為CD3ζ，核苷酸序列如SEQ ID NO.7所示。

6.包含權利要求1-5任一項所述的嵌合抗原受體的CAR表達載體，其特征在于，所述表達載體為慢病毒表達載體、逆轉錄病毒表達載體、腺病毒表達載體、腺相關病毒表達載體、DNA載體，RNA載體、質粒中的任一種。

7.權利要求6所述的CAR表達載體，其特征在于，所述載體包含如SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列。

8.表達權利要求7所述的嵌合抗原受體的CAR-T細胞。

9.權利要求1所述的CAR結構和/或權利要求6所述的表達載體和/或權利要求8所述的CAR-T細胞在制備治療腫瘤的藥物中的應用。

10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于，所述腫瘤共表達CD19和CD22抗原。