[發明專利]一種PET顯像劑前體FCPHA及其順式異構體的測定方法

有效

• 申請號: 202010260489.1
• 申請日: 2020-04-03
• 公開（公告）號: CN111398465B
• 公開（公告）日: 2021-08-10
• 發明（設計）人: 徐新盛;沈燕
• 申請（專利權）人: 北京先通國際醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/60
• 代理公司: 北京太兆天元知識產權代理有限責任公司 11108
• 代理人: 郝彥東

本發明公開了一種PET顯像劑前體FCPHA及其順式異構體的測定方法。所述測定方法采用聯苯衍生物手性色譜柱，混合溶劑為流動相，CAD電噴霧檢測器檢測色譜信號，比較供試樣品溶液和對照品溶液的色譜圖來確定供試樣品中的順式異構體的含量。本發明制備的聯苯衍生物手性色譜柱，具有較好的手性識別能力，將其應用于PET顯像劑前體FCPHA及其順式異構體的測定，獲得了常規色譜柱無法實現的良好分離度和優異的峰形，并改善了信噪比，可簡單、快速、準確地分離FCPHA和其三元環順式異構體，分離效果優異，分離檢測成本低廉，可有效控制前體FCPHA的質量。

技術領域

本發明屬于分析化學領域，具體涉及一種PET顯像劑前體FCPHA及其順式異構體的測定方法。

背景技術

根據近期中國疾病預防控制中心的研究報告提供的數據，中國人群冠心病死亡在總死亡中的比例由 1990 年的8.6% 增加至2013 年的 15.2% ；同期，冠心病死亡在所有心血管疾病死亡中的比例由29%增加至37%。該研究估算， 2013 年中國冠心病死亡總人數為139.4 萬，較 1990年冠心病死亡人數增加了 90%。目前冠心病已經在我國六個省、直轄市/省級行政區成為首位死亡原因。多項研究結果顯示，隨著老齡化進程的加劇，我國冠心病的發病和死亡人數將持續增加。

[¹⁸F]CardioPET是一種創新的PET試劑，目前正在進行臨床Ⅱ期階段的研究工作。其結構類似于天然脂肪酸，吸收和富集行為與天然脂肪酸類似，特點是在3，4位置引入亞甲基形成三元環后，降低了β-氧化速度，因此可以滯留在心肌細胞內，進而可以因¹⁸F的衰變而產生正電子，形成醫學可用的影像，以研究心臟的代謝和疾病診斷，特別是冠心病。

因此，準確地估計存活心肌的數量，對于冠心病患者的臨床決策甚至是預測術后效果及遠期預后均具有十分重要的意義。

前體FCPHA（化學名稱是反式-2-(2-(5-(甲磺酰氧基)十三烷基)環丙基)乙酸叔丁酯，化學結構見圖1）。由于¹⁸F半衰期僅為109.8min，臨床上使用[¹⁸F]CardioPET必須由前體化合物FCPHA現場制備。因此，FCPHA的純度關系到[¹⁸F]CardioPET的產率和純度，從而影響臨床應用的安全性及有效性。為此，必須要嚴格控制其標記前體FCPHA的順式雜質的含量，以獲得高純度的標記前體FCPHA。

標記前體FCPHA具有3個手性中心，理論上存在8個光學異構體，[¹⁸F]CardioPET所需的前體為其中4個的反式構型的三元環異構體。結合其合成工藝進行分析，該標記前體可能存在順式異構體雜質，即cis-FCPHA。因三元環的剛性骨架結構，一旦合成就不會在后續反應中發生轉化。該雜質可通過后續標記反應，殘留在PET顯像劑[¹⁸F]CardioPET中，影響藥物質量。因此，控制FCPHA中cis-FCPHA雜質的含量，對提高[¹⁸F]CardioPET的質量，保證廣大患者用藥的安全及有效性具有重大意義。