[發明專利]一種PET顯像劑前體FCPHA及其順式異構體的測定方法

有效

• 申請號: 202010260489.1
• 申請日: 2020-04-03
• 公開（公告）號: CN111398465B
• 公開（公告）日: 2021-08-10
• 發明（設計）人: 徐新盛;沈燕
• 申請（專利權）人: 北京先通國際醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/60
• 代理公司: 北京太兆天元知識產權代理有限責任公司 11108
• 代理人: 郝彥東

1.一種PET顯像劑前體FCPHA及其順式異構體的測定方法，其特征在于，所述測定方法采用聯苯衍生物手性色譜柱，混合溶劑為流動相，CAD電噴霧檢測器檢測色譜信號，比較供試樣品溶液和對照品溶液的色譜圖來確定供試樣品中的順式異構體的含量；

所述測定方法的具體操作步驟為：

（1）用溶劑乙腈將PET顯像劑前體FCPHA配制成濃度為0.2mg/mL的供試品溶液；

（2）采用聯苯衍生物手性色譜柱；流動相為流動相A和流動相B的混合溶劑，流動相A為質量濃度0.1%的甲酸水溶液，流動相B為乙腈；柱溫為30-35℃；流速為0.2-0.4mL/min；檢測器為CAD電噴霧檢測器，檢測條件為Filter：5秒，Data rate：5/秒，T：35℃；洗脫梯度為：

時間（min）	0	35	40	42	55
A%	35	5	5	35	35
B%	65	95	95	65	65

（3）取供試品溶液5μL注入聯苯衍生物手性色譜柱進行色譜檢測，記錄色譜圖；

所述的聯苯衍生物手性色譜柱的制備方法為：

1）將硅膠用6mol/L鹽酸浸泡活化，用去離子水洗至中性后在真空干燥箱中干燥，得到活化硅膠；稱取6g已活化好的硅膠，在180℃下減壓干燥至無水分，然后向其中加入1mL三乙胺、50mL甲苯和1.8mL的3-氨丙基三乙氧基硅烷，置于100mL圓底燒瓶中，在80℃回流16h，所得產物用正己烷、乙醚、無水乙醇依次洗滌至無三乙胺，真空干燥得到3-氨基丙基硅烷化硅膠；

2）稱取1.3g的6,6’-雙（（2-甲基苯并[b]噻吩-6-基）氧基）-[1,1’-聯苯二甲酸]-2,2’-二醇、1.2g步驟1）制備的3-氨基丙基硅烷化硅膠、1.4g的N,N’二環己基碳酰亞胺和0.2g的4-二甲氨基吡啶，在氮氣保護下，加入至盛有150mL四氫呋喃的250mL圓底燒瓶中，于60℃回流14h，產物用G4砂芯漏斗減壓抽濾，依次用正己烷和二氯甲烷洗滌3次，真空干燥24h得聯苯衍生物手性固定相；

3）色譜柱的填充：采用高壓勻漿法裝柱，取一根150mm×2mm的空液相色譜柱，將1.2g步驟2）制備的聯苯衍生物手性固定相，以23mL體積比為95：5的正己烷-異丙醇混合溶劑作勻漿液，120mL體積比為95：5正己烷-異丙醇混合溶劑作頂替液，在40MPa壓力下裝柱，得到聯苯衍生物手性色譜柱。