[發明專利]EGFRvIII和EGFR的雙特異性人源抗體及其應用

有效

• 申請號: 202010260394.X
• 申請日: 2020-04-03
• 公開（公告）號: CN111548417B
• 公開（公告）日: 2022-05-03
• 發明（設計）人: 張洪濤;易玲;閆卓紅;王小玨
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京胸科醫院;北京市結核病胸部腫瘤研究所
• 主分類號: C07K16/46
• 分類號: C07K16/46;G01N33/68;G01N33/574;C12N15/10;C12N15/867;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 周文波

1.抗EGFR或EGFRvIII的人源抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述人源抗體或其抗原結合片段均具有如SEQ ID NO.6所示的輕鏈CDR1、如SEQ ID NO.7所示的輕鏈CDR2、如SEQ ID NO.8所示的輕鏈CDR3、如SEQ ID NO.10所示的重鏈CDR1、如SEQ ID NO.11所示的重鏈CDR2、如SEQ ID NO.12所示的重鏈CDR3。

2.根據權利要求1所述的抗EGFR或EGFRvIII的人源抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述人源抗體或其抗原結合片段具有如SEQ ID NO.9所示的輕鏈可變區和SEQ IDNO.13所示的重鏈可變區。

3.根據權利要求2所述的抗EGFR或EGFRvIII的人源抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述人源抗體的重鏈恒定區選自人IgG、人IgM、人IgE、人IgA或人IgD的重鏈恒定區。

4.根據權利要求3所述的抗EGFR或EGFRvIII的人源抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述人IgG為IgG1、IgG2、IgG3或IgG4；

所述人IgA為人IgA1或人IgA2。

5.根據權利要求3所述的抗EGFR或EGFRvIII的人源抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述人源抗體的重鏈恒定區如SEQ ID NO.17的第141-470位所示；所述人源抗體的輕鏈恒定區選自人κ型輕鏈或人λ型輕鏈的恒定區。

6.根據權利要求5所述的抗EGFR或EGFRvIII的人源抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述人源抗體的輕鏈恒定區如SEQ ID NO.15的第133-239位所示。

7.根據權利要求1-6任一項所述的抗EGFR或EGFRvIII的人源抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗原結合片段選自Fab、Fab’、F(ab’)2、Fv或ScFv。

8.根據權利要求1-6任一項所述的抗EGFR或EGFRvIII的人源抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述EGFRvIII的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示。

9.一種檢測EGFR和EGFRvIII的試劑，其特征在于，其含有權利要求1-8任一項所述的人源抗體或其抗原結合片段。

10.一種抗體偶聯物，其特征在于，其含有權利要求1-8任一項所述的人源抗體或其抗原結合片段。

11.一種核酸分子，其特征在于，其編碼權利要求1-8任一項所述的人源抗體或其抗原結合片段。

12.一種載體，其特征在于，其含有權利要求11所述的核酸分子。

13.一種重組細胞，其特征在于，其含有權利要求12所述的載體。

14.根據權利要求13所述的重組細胞，其特征在于，所述重組細胞為真核細胞。

15.根據權利要求13所述的重組細胞，其特征在于，所述重組細胞為哺乳動物細胞。

16.根據權利要求13所述的重組細胞，其特征在于，所述重組細胞為HEK293。

17.一種制備權利要求1-8任一項所述的人源抗體或其抗原結合片段的方法，其特征在于，其包括：

（a）培養權利要求13-16任一項所述的重組細胞；

（b）從步驟（a）的培養產物中回收所述人源抗體或其抗原結合片段。