[發明專利]重組人源化抗PD-1單克隆抗體的液體制劑

在審

• 申請號: 202010235536.7
• 申請日: 2020-03-30
• 公開（公告）號: CN113456582A
• 公開（公告）日: 2021-10-01
• 發明（設計）人: 趙麗麗;石曼;劉忠
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K39/395;A61K47/18;A61K47/26;A61K47/12;A61P35/00
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• 代理人: 暫無信息

1.一種重組人源化抗PD-1單克隆抗體的液體制劑，其特征在于，包含10mg/ml無糖基化抗PD-1單克隆抗體，10～20mM緩沖劑，220～270mM穩定劑，0.02～0.06％增溶劑，緩沖體系調節pH至5.5～6.5。

2.根據權利要求1所述的液體制劑，其特征在于，所述緩沖劑為組氨酸鹽酸或檸檬酸/檸檬酸鈉。

3.根據權利要求2所述的液體制劑，其特征在于，所述緩沖劑為組氨酸鹽酸。

4.根據權利要求1所述的液體制劑，其特征在于，所述穩定劑為蔗糖或甘露醇。

5.根據權利要求4所述的液體制劑，其特征在于，所述穩定劑為蔗糖。

6.根據權利要求1所述的液體制劑，其特征在于，所述增溶劑為聚山梨酯80或聚山梨酯20。

7.根據權利要求1-6任一項所述的液體制劑，其特征在于，包含如下含量的組分：

8.根據權利要求1所述的液體制劑，其特征在于，所述無糖基化抗PD-1單克隆抗體其氨基酸序列如下：

重鏈區

MEWSWVFLFFLSVTTGVHSEVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMSWVRQTPEKRLEWVATISGGGRDTYYPDSVKGRFTISRDNAKNNLYLQMSSLRSEDTALYYCARQKDTSWFVHWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDQLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHNHYTQKSLSLSPGK；

輕鏈區

MSVPTQVLGLLLLWLTDARCEIVLTQSPATLAVSPGERATISCRASESVDDYGISFMNWFQQKPGQPPKLLIYVASNQGSGVPARFSGSGSGTDFTLNIHPMEEDDTAMYFCQQSKEVPWTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC。

9.一種權利要求7所述的液體制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：稱取處方量的緩沖劑，加入注射用水溶解，調節pH，用上述配制的緩沖體系無糖基化抗PD-1單克隆抗體蛋白原液超濾濃縮，置換無糖基化抗PD-1單克隆抗體蛋白的原始緩沖體系，再加入處方量的蔗糖和聚山梨酯80，攪拌均勻，再用緩沖體系調節蛋白濃度為10mg/ml，經0.22μm濾膜進行無菌過濾后灌裝即得。

10.一種權利要求1-6,8任一項所述的液體制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：稱取處方量的緩沖劑，加入注射用水溶解，調節pH，用上述配制的緩沖體系無糖基化抗PD-1單克隆抗體蛋白原液超濾濃縮，置換無糖基化抗PD-1單克隆抗體蛋白的原始緩沖體系，再加入處方量的蔗糖和聚山梨酯80，攪拌均勻，再用緩沖體系調節蛋白濃度為10mg/ml，經0.22μm濾膜進行無菌過濾后灌裝即得。