[發明專利]一種從唐古特鐵線蓮中制備PD-1/PD-L1抑制劑的方法

有效

• 申請號: 202010217872.9
• 申請日: 2020-03-25
• 公開（公告）號: CN111375003B
• 公開（公告）日: 2022-02-22
• 發明（設計）人: 尕藏扎西;林鵬程;吳疆;潘國慶;張金魁;王琪;葉萍
• 申請（專利權）人: 青海民族大學
• 主分類號: A61K36/716
• 分類號: A61K36/716;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 合肥方舟知識產權代理事務所(普通合伙) 34158
• 代理人: 劉躍

1.唐古特鐵線蓮有效阻斷PD1-PDL1結合的活性成分，其特征在于，活性成分來自唐古特鐵線蓮水相提取物部位；

唐古特鐵線蓮水相提取物部位用 D101 大孔吸附樹脂分離，以不同比例乙醇-水體系洗脫，活性成分來自20%洗脫部位；

唐古特鐵線蓮有效阻斷PD1-PDL1結合的活性成分的制備方法如下：

(1)提取：選取優質的唐古特鐵線蓮，純水清洗晾干，后將其粉碎，先用60-80%乙醇浸泡4-24h，提取兩次過濾得濾液，減壓回收溶劑，濾渣加入60-80%乙醇超聲提取2次，每次提取1-5h，減壓濃縮得60-80%乙醇浸膏；用85-98%乙醇同法操作提取一次，減壓濃縮得85-98%乙醇浸膏，合并得乙醇總浸膏；乙醇總浸膏按照1:1-5的水完全溶解，再用乙酸乙酯萃取，水與乙酸乙酯比例為0.5-1:1，萃取后得乙酸乙酯部位和水相提取物部位；

(2)分離：取一定量的乙酸乙酯部位，用硅膠柱層析進行分離，以不同比例氯仿-甲醇體系（純氯仿、50:1、25:1、10:1、5:1、甲醇）進行洗脫，得6個洗脫部位；水相提取物部位用D101 大孔吸附樹脂，以不同比例乙醇-水體系（純水、20%、40%、60%、80%、95%）洗脫，得6個洗脫部位。

2.一種有效消除、抑制、降低或阻斷PD1-PDL1結合的抗腫瘤的藥物組合物，其特征在于：包含權利要求1所述的唐古特鐵線蓮有效阻斷PD1-PDL1結合的活性成分以及可藥用載體。

3.權利要求2所述的藥物組合物在制備藥物中應用，其特征在于：在有效消除、抑制、降低或阻斷PD1-PDL1結合的抗腫瘤藥物制備中應用。

4.根據權利要求3所述的藥物組合物在制備藥物中應用，其特征在于：所述腫瘤選自黑素瘤、腎癌、前列腺癌、乳癌、結腸癌、肺癌、骨癌、胰腺癌、卵巢癌、直腸癌、肛區癌、胃癌、睪丸癌、輸卵管癌、子宮內膜癌、宮頸癌、陰道癌、陰戶癌、何杰金氏病、非何杰金氏淋巴瘤、食道癌、小腸癌、甲狀腺癌、甲狀旁腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、慢性或急性白血病及其腫瘤的組合；

所述腫瘤由PD-1表達所導致或者以PD1-PDL1結合而導致免疫治療降低為特征的疾病或病癥。

5.根據權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物為口服制劑或注射制劑。

6.根據權利要求5所述藥物組合物，其特征在于：口服制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、脂質體。

7.根據權利要求2所述藥物組合物，其特征在于：所述可藥用載體是水、緩沖水溶液、等滲鹽溶液、葡萄糖、甘露醇、右旋葡萄糖、乳糖、淀粉、硬脂酸鎂、纖維素、碳酸鎂、0.3％甘油、透明質酸、乙醇或聚亞烷基二醇。