[發明專利]一種從白刺中制備PD-1/PD-L1抑制劑的方法

在審

• 申請號: 202010217824.X
• 申請日: 2020-03-25
• 公開（公告）號: CN111407793A
• 公開（公告）日: 2020-07-14
• 發明（設計）人: 吳疆;林鵬程;王敏;何彥峰;張金魁;姚政
• 申請（專利權）人: 青海民族大學
• 主分類號: A61K36/489
• 分類號: A61K36/489;A61P35/00;A61P35/02;A61K127/00;A61K135/00
• 代理公司: 合肥方舟知識產權代理事務所(普通合伙) 34158
• 代理人: 劉躍

1.白刺有效阻斷PD1-PDL1結合的活性成分，其特征在于，活性成分來自白刺水相提取物部位。

2.根據權利要求1所述白刺有效阻斷PD1-PDL1結合的活性成分，其特征在于：白刺水相提取物部位用D101大孔吸附樹脂分離，以不同比例乙醇-水體系洗脫，活性成分來自純水和20％乙醇洗脫部位。

3.根據權利要求1所述白刺有效阻斷PD1-PDL1結合的活性成分，其特征在于：白刺有效阻斷PD1-PDL1結合的活性成分的制備方法如下：

(1)提取：選取優質的白刺枝和葉，純水清洗晾干，后將枝和葉粉碎，先用60-80％乙醇浸泡4-24h，提取兩次過濾得濾液，減壓回收溶劑，濾渣加入60-80％乙醇超聲提取2次，每次提取1-5h，減壓濃縮得60-80％乙醇浸膏；用85-98％乙醇同法操作提取一次，減壓濃縮得85-98％乙醇浸膏，合并得乙醇總浸膏；乙醇總浸膏按照1:1-5的水完全溶解，再用乙酸乙酯萃取，水與乙酸乙酯比例為0.5-1:1，萃取后得乙酸乙酯部位和水相提取物部位；

(2)分離：取一定量的乙酸乙酯部位，用硅膠柱層析進行分離，以不同比例氯仿-甲醇體系(純氯仿、50:1、25:1、10:1、5:1、甲醇)進行洗脫，得6個洗脫部位；水相提取物部位用D101大孔吸附樹脂，以不同比例乙醇-水體系(純水、20％、40％、60％、80％、95％)洗脫，得6個洗脫部位。

4.根據權利要求1-3任一所述白刺有效阻斷PD1-PDL1結合的活性成分藥物，其特征在于：包含白刺水相提取物部位以及可藥用載體的藥物組合物。

5.根據權利要求1-4任一所述的白刺有效阻斷PD1-PDL1結合的活性成分應用，其特征在于：白刺水相提取物部位以及可藥用載體的藥物組合物在有效消除、抑制、降低或阻斷PD1-PDL1結合的抗腫瘤藥物中應用。

6.根據權利要求5所述的白刺有效阻斷PD1-PDL1結合的活性成分應用，其特征在于：所述腫瘤為癌癥中選自黑素瘤、腎癌、前列腺癌、乳癌、結腸癌、肺癌、骨癌、胰腺癌、皮膚癌、頭或頸癌、皮膚或眼內惡性黑素瘤、子宮癌、卵巢癌、直腸癌、肛區癌、胃癌、睪丸癌、子宮癌、輸卵管癌、子宮內膜癌、宮頸癌、陰道癌、陰戶癌、何杰金氏病、非何杰金氏淋巴瘤、食道癌、小腸癌、內分泌系統的癌癥、甲狀腺癌、甲狀旁腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、慢性或急性白血病及其腫瘤的組合。

7.根據權利要求4所述的白刺有效阻斷PD1-PDL1結合的活性成分藥物，其特征在于：白刺水相提取物部位以及可藥用載體的藥物組合物為口服制劑或注射制劑。

8.根據權利要求5所述的白刺有效阻斷PD1-PDL1結合的活性成分應用，其特征在于：有效阻斷PD1-PDL1結合的抗腫瘤藥物制劑是由白刺水相提取物部位與藥學上可接受的藥用輔料組合而成。

9.根據權利要求6所述的白刺有效阻斷PD1-PDL1結合的活性成分藥物，其特征在于：口服制劑可以為片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液溶劑、脂質體等。

10.根據權利要求4所述的白刺有效阻斷PD1-PDL1結合的活性成分藥物，其特征在于：所述可藥用載體是水、緩沖水溶液、等滲鹽溶液如PBS(磷酸鹽緩沖液)、葡萄糖、甘露醇、右旋葡萄糖、乳糖、淀粉、硬脂酸鎂、纖維素、碳酸鎂、0.3％甘油、透明質酸、乙醇或聚亞烷基二醇如聚丙二醇、甘油三酯等。