[發明專利]一種用于治療幽門螺旋桿菌感染的口服膠囊

在審

• 申請號: 202010217661.5
• 申請日: 2020-03-25
• 公開（公告）號: CN111249250A
• 公開（公告）日: 2020-06-09
• 發明（設計）人: 賀文;何美玲;王冬晴;熱米娜·吐魯洪;劉哲鵬
• 申請（專利權）人: 上海理工大學
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K47/32;A61K47/38;A61K45/06;A61K33/245;A61K31/43;A61K31/4164;A61K31/4439;A61P31/04
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 徐俊;吳寶根

本發明公開了一種口服膠囊，特別設計一種膠囊內填充有不同藥物活性微丸的口服膠囊，以及所述膠囊用于治療幽門螺桿菌引起的感染的用途。本發明是將含有抗生素的微丸包胃溶衣、含有胃酸分泌抑制劑的微丸包腸溶衣后，與鉍劑粉末裝入膠囊中，實現了提供一種將四聯療法中的各個藥物一起服用的劑型。該劑型的活性成分之間是不互相接觸的這樣在藥品檢驗時可以將不同的活性成分單獨測定。

技術領域

本發明涉及一種口服膠囊，特別涉及一種用于治療幽門螺旋桿菌感染的口服膠囊。

背景技術

螺旋桿菌屬螺菌科，是一類微需氧的革蘭氏陰性菌，由能活動的螺旋形菌體和數根帶鞘鞭毛組成。幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)是一種很常見的細菌，感染全世界幾近半數人口，能夠引起的消化系統疾病，如胃炎和消化性潰瘍等，在發展中國家感染率較高。

2005年，在第13屆世界胃腸病大會上發表的《發展中國家幽門螺桿菌感染臨床指南》中指出，幽門螺桿菌根除可以使用三聯療法(1種質子泵抑制劑+2種抗生素)或者，在有鉍劑存在的情況下，采用四聯療法(1種質子泵抑制劑+2種抗生素+鉍劑)。聯合療法一般需要一日2-4次聯合服用3-4種藥物，持續14天。該指南還指出，上述治療過程極其復雜，服藥的同時還會發生不適，惡心和腹瀉等副作用。要求患者有決心和毅力。并建議醫生花時間指導病人，解釋療法，以獲得最好的依從性和治療效果。治療的結果很可能與醫患交流及解釋的時間成正比。因此，可以確定地說由于復雜劑量的存在使得治療過程可能在患者中產生誤解或遺忘，使治療本身的結果不利。對于患者依從性更為不利的是，指南中還指出，為了避免抗生素對胃黏膜的刺激，抗生素需要飯后服用；質子泵抑制劑空腹吸收更好，要求飯前服用。鉍劑作為胃黏膜保護劑，為飯前服用也為公知常識。因而，根據上述指南中的根除幽門螺桿菌的方案，無論是三聯還是四聯的療法中，都不可能將所藥物一同服用。因而，上述療法的患者依從性很差，嚴重影響了該療法的療效。

為了提高患者的依從性，三聯或四聯藥物的組合包裝形式提供了使患者服用方便的給藥形式。該組合包裝，是指按照每日每次規定的服藥量，將四聯藥物中的每一種藥物制成相應的最小制劑單位并包裝后，將包裝組合到一起。這樣，會使患者服用藥物相對方便。

中國專利CN1147292C公開了一種可以將用于根除幽門螺旋桿菌的不同藥物成分一同服用的方法，該申請人阿克斯肯制藥公司采用的技術方案是將膠囊內再裝入一個小的膠囊。上述公司的上市產品的商品名為PYLERA。其中四環素顆粒裝在內膠囊、次枸櫞酸鉍鉀和甲硝唑顆粒裝在內外膠囊中間。

雖然上述技術方案實現了將三聯或四聯療法中的各個藥物一起服用，但是將次枸櫞酸鉍鉀和甲硝唑顆粒裝在內外膠囊中間，兩種活性成分可能會發生藥學上的配伍反應，對于穩定性不利。還有就是，在藥品檢驗時，也不能將各個活性成分分別測定，增加了檢驗的復雜程度。

因為活性成分如果互相接觸，存在以下的缺點：1、由于多成分混合均勻度程度影響，各成分難于準確定量；2、產品檢測時，由于相互干擾不易測定各成分含量，影響定性定量分析結果；3、長期保存時，由于各成分間可能發生化學配伍變化，容易產生副產物，降低效果或增加副作用，產品穩定性不夠理想。

發明內容

本發明的目的在于提供一種制備工藝更簡單、更為美觀的將四聯療法中的各個藥物一起服用的給藥劑型。同時，該劑型最好是活性成分之間不互相接觸的、在藥品檢驗時可以將不同的活性成分單獨測定的。

為了達到上述目的，本發明提供了一種用于治療幽門螺旋桿菌感染的口服膠囊，包括膠囊和膠囊內活性成分，所述膠囊包括上囊體和下囊體，其特征在于，所述膠囊內的活性成分包括：

a.兩個基于不同治療原理的用于殺滅抑制幽門螺桿菌的繁殖功能的抗生素微丸；

b.用于對胃黏膜起保護作用的鉍劑的可溶性鹽粉末；

c.用于對幽門螺桿菌起抑制作用的胃酸分泌抑制劑微丸；