[發明專利]一種使用組合催化劑合成硝苯地平中間體的方法

有效

• 申請號: 202010215231.X
• 申請日: 2020-03-24
• 公開（公告）號: CN111233672B
• 公開（公告）日: 2023-06-27
• 發明（設計）人: 李孝常;李冰;陳軍;季永明;孟憲科;胡德金
• 申請（專利權）人: 合肥立方制藥股份有限公司
• 主分類號: C07C201/12
• 分類號: C07C201/12;C07C205/56;B01J31/04
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 付興奇

1.一種使用組合催化劑合成硝苯地平中間體的方法，其特征在于，包括：

在組合催化劑的作用下，鄰硝基苯甲醛與乙酰乙酸甲酯在醇溶劑中發生縮合反應得到硝苯地平中間體；

其中，所述組合催化劑包括含氮雜環第二胺和含氮雜環羧酸；

所述含氮雜環第二胺的通式Ⅰ為：

式Ⅰ；

其中，R₁選自H、-CH₃、-CH₂CH₃或-CH₂CH₂CH₃；

所述含氮雜環羧酸為取代吲哚羧酸，其通式（Ⅱ）為：

式Ⅱ；

其中，R₂選自-COOH、-CH₂COOH或-CH₂CH₂COOH。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述含氮雜環第二胺選自：哌啶、2-甲基哌啶、3-甲基哌啶、2-乙基哌啶、3-乙基哌啶、2-丙基哌啶和3-丙基哌啶中的任意一種。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述含氮雜環第二胺為哌啶或甲基哌啶。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述取代吲哚羧酸選自：2-吲哚甲酸、3-吲哚甲酸、2-吲哚乙酸、3-吲哚乙酸、2-吲哚丙酸和3-吲哚丙酸中的任意一種。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述取代吲哚羧酸為2-吲哚甲酸或3-吲哚甲酸。

6.根據權利要求1-5任一項所述的方法，其特征在于，所述含氮雜環第二胺與所述含氮雜環羧酸的摩爾比為1:0.5-1:1.5。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，所述含氮雜環第二胺與所述含氮雜環羧酸的摩爾比為1:0.8-1:1.25。

8.根據權利要求1-5任一項所述的方法，其特征在于，所述鄰硝基苯甲醛與所述含氮雜環第二胺的摩爾比為1:0.02-1:0.08。

9.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，所述鄰硝基苯甲醛與所述含氮雜環第二胺的摩爾比為1:0.04-1:0.06。

10.根據權利要求1-5任一項所述的方法，其特征在于，所述醇溶劑為低級脂肪醇類溶劑。

11.根據權利要求10所述的方法，其特征在于，所述醇溶劑選自甲醇、乙醇和異丙醇中的一種或多種的組合。

12.根據權利要求10所述的方法，其特征在于，縮合反應溫度為40-60℃；縮合反應時間為4.0-7.0h。