[發(fā)明專利]一種磷霉素氨丁三醇異構(gòu)體分析方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010214251.5
• 申請日: 2020-03-24
• 公開（公告）號(hào): CN111474271A
• 公開（公告）日: 2020-07-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭玉林;劉麗娟;劉永杰
• 申請（專利權(quán)）人: 上海峰林生物科技有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/06
• 分類號(hào): G01N30/06;G01N30/86
• 代理公司: 北京維正專利代理有限公司 11508
• 代理人: 謝緒寧;薛赟

本發(fā)明公開了一種磷霉素氨丁三醇異構(gòu)體分析方法，涉及藥物分析技術(shù)領(lǐng)域。其技術(shù)要點(diǎn)是：一種磷霉素氨丁三醇異構(gòu)體分析方法，本發(fā)明通過優(yōu)化色譜條件，采用正相色譜法，使用正相HPLC系統(tǒng)，完成非對映異構(gòu)體、對映異構(gòu)體進(jìn)行分離分析，并以乙腈:甲醇:醋酸:三乙胺=80:20:1:0.1為流動(dòng)相，采用正相手性柱進(jìn)行分離，最終對非對映異構(gòu)體和對映異構(gòu)體實(shí)現(xiàn)完全分離，分離度大于0.8，具有操作簡便、快速的優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物分析技術(shù)領(lǐng)域，更具體地說，它涉及一種磷霉素氨丁三醇異構(gòu)體分 析方法。

背景技術(shù)

磷霉素氨丁三醇，英文名為FosfomycinTrometamol，化學(xué)名稱為(1R,2S)-(1,2-環(huán)氧丙 基)膦酸·2-氨基-2-(羥甲基)-1,3-丙二醇鹽(1:1)，化學(xué)式為C₇H₁₈NO₇P，分子量為259.20， CAS號(hào)為78964-85-9。

磷霉素氨丁三醇的適應(yīng)癥為治療敏感細(xì)菌引起的急性單純性下尿路感染(如急性膀 胱炎、慢性膀胱炎急性發(fā)作、急性尿道膀胱綜合征、非特異性尿道炎，孕期無癥狀的菌尿癥，手術(shù)后的尿路感染)和預(yù)防外科手術(shù)中尿路感染及經(jīng)尿路診斷手法引起的感染。

各國藥典磷霉素氨丁三醇的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)雜質(zhì)檢測均采用高效液相色譜法，且色 譜條件相同：色譜柱為氨丙基鍵合硅膠柱，流動(dòng)相為10.89g/L磷酸二氫鉀溶液，檢測器為示 差檢測器。改色譜條件可以將部分雜質(zhì)有效檢出，但對非對映異構(gòu)體和對映異構(gòu)體的檢測卻 不適用。

因此，需要提出一種新的方案來解決上述問題。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明的目的一在于提供一種磷霉素氨丁三醇異構(gòu)體分 析方法，其具有操作簡便、快速的優(yōu)點(diǎn)。

為實(shí)現(xiàn)上述目的一，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案：

一種磷霉素氨丁三醇異構(gòu)體分析方法，包括以下步驟：

S1，用正相手性柱，以乙腈:甲醇:醋酸:三乙胺＝80:20:1:0.1為流動(dòng)相，流速為0.8-1.2mL/min，柱溫27-33℃；運(yùn)行時(shí)間35min，進(jìn)樣量：20μL；

S2，分別稱取磷霉素氨丁三醇1000mg、非對映異構(gòu)體1mg、對映異構(gòu)體1mg，加水稀釋至含磷霉素氨丁三醇100mg/mL，非對映異構(gòu)體0.1mg/L，對映異構(gòu)體0.1mg/L的溶液；對非 對映異構(gòu)體、磷霉素氨丁三醇、對映異構(gòu)體依次出峰，非對應(yīng)異構(gòu)體和磷霉素氨丁三醇的分離度不小于0.8；

S3，稱取磷霉素氨丁三醇對照品適量，分別加水溶解并定量稀釋制成每1mL中含磷霉素氨 丁三醇0.05mg/L、0.10mg/L和0.15mg/L的溶液，作為對照品溶液(1)、(2)、(3)；

S4，精密量取對照品溶液(1)、(2)、(3)各20μL，記錄色譜圖，以對照品溶液濃度的對數(shù)值與 相應(yīng)峰面積的對數(shù)值計(jì)算線回歸方程，相關(guān)系數(shù)r≥0.99。

S4，稱取磷霉素氨丁三醇樣品100mg，置10mL量瓶中，加5mL水超聲溶解，用水 稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；

S5，精密量取20μL供試品溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液色譜圖中如有異 構(gòu)體峰，用線性回歸方程計(jì)算。

進(jìn)一步優(yōu)選為，步驟S1中，所述流動(dòng)相的流速為1mL/min。

進(jìn)一步優(yōu)選為，步驟S1中，所述柱溫為30℃。

進(jìn)一步優(yōu)選為，步驟S1中，所述正相手性柱采用CHIRALPAK，QN-AX， 0.46*150mm，5μm。

綜上所述，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：