[發(fā)明專利]口服液或口服制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010214250.0
• 申請日: 2020-03-24
• 公開（公告）號: CN111514177A
• 公開（公告）日: 2020-08-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 金科濤;藍歡榮
• 申請（專利權(quán)）人: 金科濤
• 主分類號: A61K36/296
• 分類號: A61K36/296;A61K9/08;A61K9/10;A61K47/42;A61K47/02;A61K9/16;A61P35/00;A23L33/00;A23L29/30;A61K135/00;A61K127/00
• 代理公司: 北京三高永信知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11138
• 代理人: 邢少真

本發(fā)明涉及一種口服制劑或口服液，具體涉及一種能改善骨髓造血功能(同時改善血小板、白細胞、紅細胞三系)的口服制劑或口服液，其中所述口服制劑或口服液包含或由破壁粉碎的淫羊藿和任選的調(diào)味劑組成，其中所述破壁粉碎的淫羊藿的微粒直徑小于500nm，小于400nm，小于300nm，小于200nm，且優(yōu)選地所述調(diào)味劑為蔗糖。本發(fā)明的口服液或口服制劑能夠同時對血小板、白細胞、紅細胞三系具有明顯的快速的改善作用，能短期內(nèi)(4天)改善骨髓抑制的化療患者，避免患者化療周期的延誤。

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種口服制劑或口服液，具體涉及一種能改善骨髓造血功能(同時改善血小板、白細胞、紅細胞三系)的口服制劑或口服液。

背景技術(shù)：

我國癌癥統(tǒng)計報告顯示^[1]，2015年我國癌癥新發(fā)病例將超過4,292,000例，死亡病例將超過2,814,000例，嚴重威脅著我國人民的健康和生命。外科手術(shù)切除是大部分實體惡性腫瘤的根治性治療方法，但大部分術(shù)后患者都需要進行輔助化療。對于病期較晚，無法獲得根治性手術(shù)切除以及術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤患者，化療是最基本的治療措施^[2-4]。對骨髓造血功能的抑制是化療的最嚴重、最基本的不良反應(yīng)^[5,6]，主要表現(xiàn)為化療后外周血白細胞、血小板和紅細胞的減少，其中最常見的是白細胞的減少，而血小板的減少則是最難糾正的。化療藥物對骨髓造血功能的抑制嚴重影響腫瘤患者對化療的耐受性，很多腫瘤患者因為骨髓抑制嚴重而無法繼續(xù)化療，嚴重影響治療效果和患者生存期。

在臨床上，目前針對化療引起的白細胞減少的干預(yù)相對容易。例如，重組人粒細胞生長因子可快速動員骨髓白細胞生成，短期內(nèi)使外周血白細胞達到化療要求的閾值^[6]。然而化療引起的血小板減少則較為頑固，目前臨床使用的升血小板藥物包括重組人促血小板生成素刺激血小板生成的速度較為緩慢，且價格昂貴^[7,8]。嚴重影響患者化療周期的順利推進。

淫羊藿，為小檗科多年生草本植物,俗稱三枝九葉草,多見于林下、溝邊灌叢中或山坡陰濕處，是一種生態(tài)幅度大的溫帶及亞熱帶藥用植物，喜陰濕，對光較為敏感，是我國著名的傳統(tǒng)中藥，主要有效成分為淫羊藿總黃酮和淫羊藿苷，具有補腎陽、強筋骨、祛風(fēng)濕、助陽益精等功能，用于陽痿遺精、筋骨痿軟、風(fēng)濕痹痛、麻木拘攣等癥，現(xiàn)臨床上還常用于治療骨質(zhì)疏松、更年期綜合癥、乳房腫塊、高血壓、冠心病等疾病，另在提高肌體免疫力,抗腫瘤等方面有顯著療效。常見的淫羊藿植物有淫羊藿(Epimedium brevicornum Maxim.)、箭葉淫羊藿(Epimedium sagittatum Maxim.)、柔毛淫羊藿(Epimedium pubescens Maxim.)和或朝鮮淫羊藿(Epimedium koreanum Nakai)的干燥葉。中藥制劑中常用的淫羊藿是淫羊藿植物的干葉。

目前臨床上正在應(yīng)用的改善化療后骨髓造血功能抑制的中藥制劑包括“利可君片”、“生白合劑”等。“利可君片”以升白細胞功能為主，起效緩慢，對紅細胞、血小板的促生成作用不明顯。目前只用作化療期間的骨髓造血功能(白細胞水平)的改善。“生白合劑”升白細胞功能較好，對血小板和紅細胞促生成作用不佳，且效果緩慢。該制劑為中藥復(fù)方制劑，為乙醇提取液，導(dǎo)致其配方中的成分作為口服制劑影響口感，因此目前該制劑在臨床應(yīng)用的主要問題是由于口感極差，患者對該制劑的口服接受度不高，口服后嘔吐反應(yīng)明顯，與化療的消化道反應(yīng)產(chǎn)生疊加效應(yīng)，進而導(dǎo)致臨床患者的接受度很低。另外，上述制劑的制備工藝復(fù)雜，不利于規(guī)模化工業(yè)生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容：

為了克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，本發(fā)明提供了一種口服制劑，其包含或由破壁粉碎的淫羊藿以及任選的調(diào)味劑組成。

另一方面，本發(fā)明提供一種口服液，其包含或由破壁粉碎的淫羊藿、調(diào)味劑和水組成。

再一方面，本發(fā)明提供了破壁粉碎的淫羊藿顆粒在制備用于改善骨髓造血功能抑制患者的血小板、白細胞、紅細胞功能的藥物或食品中的用途。