[發(fā)明專(zhuān)利]一種左乙拉西坦緩釋片劑及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010214244.5
• 申請(qǐng)日: 2020-03-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111249246A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-06-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭玉林;張佳茹;陳玉雙
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海峰林生物科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/22
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/22;A61K47/38;A61K31/4015;A61P25/08
• 代理公司: 北京維正專(zhuān)利代理有限公司 11508
• 代理人: 謝緒寧;薛赟

本發(fā)明公開(kāi)了一種左乙拉西坦緩釋片劑及其制備方法，涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，解決了因左乙拉西坦緩釋片的釋放度不佳，而導(dǎo)致其實(shí)際藥理效果大大降低，且應(yīng)用效果大大降低的問(wèn)題，其中，一種左乙拉西坦緩釋片劑包括重量百分比的以下成分：左乙拉西坦45%?85%；粘合劑1%?5%；緩釋材料10%?50%；助流劑0?2%；抗粘劑0?2%；潤(rùn)滑劑0?0.1%。本發(fā)明中的左乙拉西坦緩釋片劑整體易于成型、釋放行為優(yōu)良，且整體質(zhì)量穩(wěn)定。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，更具體地說(shuō)，它涉及一種左乙拉西坦緩釋片劑及其制備方法。

背景技術(shù)

癲癇目前已經(jīng)成為神經(jīng)科僅次于頭痛的第二大常見(jiàn)病，因先天遺傳、腦部疾病、全身或系統(tǒng)性疾病等發(fā)病原因貫穿于嬰幼兒、青少年、成人及老年各個(gè)年齡層次。目前已有多種不同作用機(jī)理的抗癲癇藥物應(yīng)用于治療控制，包括卡馬西平、丙戊酸鈉等傳統(tǒng)藥物以及左乙拉西坦、拉莫三嗪等新型藥物。左乙拉西坦和傳統(tǒng)抗癲癇藥物相比，具有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。其口服吸收快速并且完全，具有較低的蛋白結(jié)合率，藥動(dòng)學(xué)特征較好，生物利用率極高，且不需要經(jīng)過(guò)肝臟代謝，和其他抗癲癇藥物之間不會(huì)發(fā)生相互作用，在抗癲癇藥物中被列為“重磅炸彈”藥物。左乙拉西坦除了可以用于成人，用于治療各年齡段的癲癇患兒亦有較高的療效及較低的不良反應(yīng)發(fā)生率。同時(shí)還可提高患兒免疫功能，對(duì)控制病情具有一定作用。

左乙拉西坦，英文名為左乙拉西坦Levetiracetam，CAS號(hào)為102767-28-2，分子式為C₈H₁₄N₂O₂，化學(xué)名為(-)-(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，屬于BCS III類(lèi)，是一種高溶解性，低滲透性的藥物，它極易溶于水(104.0g/100mL)，易溶于氯仿(65.3g/100mL)和甲醇(53.6g/100mL)，溶于乙醇(16.5g/100mL)，微溶于乙腈(5.7g/100mL)，幾乎不溶于正己烷。

左乙拉西坦上市劑型多樣，有普通薄膜衣片，口服液，注射液，緩釋片等。左乙拉西坦經(jīng)口服后，最主要的不良反應(yīng)為易怒和嗜睡。將其做成緩釋制劑，臨床試驗(yàn)證實(shí)其具有比速釋制劑相對(duì)較低的不良反應(yīng)發(fā)生率并且保持著較高的患者依從性。UCB公司(比利時(shí))是左乙拉西坦的原研公司，其中在美國(guó)上市的相關(guān)制劑包括薄膜衣片、溶液劑、注射液和緩釋片。其中緩釋片的商品名稱(chēng)為KeppraXR，包含500mg和750mg兩種規(guī)格。

在公開(kāi)號(hào)為CN104586806A的中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利中公開(kāi)了一種左乙拉西坦緩釋片及其制備方法，其中緩釋片由片芯和包衣層組成，所述片芯由左乙拉西坦和骨架材料、助流劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑組成，緩釋片中各組分的重量百分比含量為左乙拉西坦55％-80％、骨架材料15％-35％、粘合劑0.05％-0.20％、助流劑0.8％-2％、潤(rùn)滑劑2％-7％、包衣層2％-4％。所述制備方法包括以下步驟：(1)制粒；(2)混合；(3)壓片；(4)配制包衣液；(5)包衣。

上述申請(qǐng)文件中，左乙拉西坦緩釋片的制備方法無(wú)需采用乙醇等有機(jī)溶媒，且制備過(guò)程中得到的中間物料左乙拉西坦顆粒的粒度分布及顆粒硬度適宜、流動(dòng)性好，但左乙拉西坦緩釋片的釋放度極易受到凝膠層空隙率的影響，如果孔隙率較大，釋放度會(huì)變快，而孔隙率較小，釋放度會(huì)變慢，則均會(huì)導(dǎo)致實(shí)際藥理效果大大降低，使左乙拉西坦緩釋片的整體應(yīng)用效果大大降低，因此，需要提出一種新的方案來(lái)解決上述問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明的目的一在于提供一種左乙拉西坦緩釋片劑，以解決上述技術(shù)問(wèn)題，其整體易于成型、釋放行為優(yōu)良，且整體質(zhì)量穩(wěn)定。

為實(shí)現(xiàn)上述目的一，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案：

一種左乙拉西坦緩釋片劑，包括重量百分比的以下成分：

左乙拉西坦45％-85％；

粘合劑1％-5％；

緩釋材料10％-50％；