[發明專利]一種多取代1,3-二氫萘并[2,3-c]呋喃衍生物的合成方法

有效

• 申請號: 202010213340.8
• 申請日: 2020-03-24
• 公開（公告）號: CN111303096B
• 公開（公告）日: 2021-12-28
• 發明（設計）人: 陳訓;邱軍強;徐丹;白麗麗;孔杜林
• 申請（專利權）人: 海南醫學院
• 主分類號: C07D307/92
• 分類號: C07D307/92;C07D307/94;C07D493/20
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 文小花

本發明公開了一種多取代1,3?二氫萘并[2,3?c]呋喃衍生物的合成方法，該方法包括以下步驟：在金屬鹽和有機溶劑存在的情況下，3?芳基?2?丙炔?1?醇類化合物發生分子間的自身偶聯環化反應，反應結束后經過后處理得到多取代1,3?二氫萘并[2,3?c]呋喃衍生物。本發明的反應條件溫和簡單，只需要加入催化量的金屬鹽即可，無需加入其他添加劑和配體；并且反應過程不需要無水無氧條件，操作簡便，反應時間較短，反應產率較高，反應底物適用性較廣。同時本發明的制備方法只有水作為副產物，具有較高的原子經濟性。此外本發明制備方法也能夠很好地完成了放大實驗，可以滿足生物醫藥等領域的大規模的應用和開發。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種多取代1,3-二氫萘并[2,3-c]呋喃衍生物的合成方法。

背景技術

1,3-二氫萘并[2,3-c]呋喃骨架結構是許多活性藥物分子和天然產物的重要結構單元，在抗病毒、抗炎和抗癌等方面均顯示出優良的藥理活性，具有廣泛的應用前景。因此，發展高效簡便的策略來合成這類骨架化合物，在實際生活中具有潛在的應用價值。

利用過渡金屬催化的環化反應合成1,3-二氫萘并[2,3-c]呋喃類化合物早有報道。例如，Balamurugan課題組報道了利用金作為催化劑實現分子內的親電取代/環化反應來構建這類骨架化合物(J.Org.Chem.,2011,76,9919；Chem.Asian J.,2013,8,414)。但是由于使用了價格昂貴的金催化劑，限制了該方法在實際生產中的應用。除此之外，Cheng等人也報道了鎳催化二炔烴和2-(三甲基硅)苯基三氟甲烷磺酸酯的偶聯環化反應也能夠制備1,3-二氫萘并[2,3-c]呋喃類化合物(Chem.Commun.,2005,2459)。然而這種方法使用的原料復雜，反應條件苛刻，需要兩種金屬和添加劑；并且該反應的原子經濟性較差，反應的底物適用性也受限。因此發展一種高效、簡便、綠色地制備多取代1,3-二氫萘并[2,3-c]呋喃衍生物的合成方法具有重要意義。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有1,3-二氫萘并[2,3-c]呋喃衍生物的合成方法的缺點與不足，提供一種以簡單易得的原料出發，以廉價的金屬鹽為催化劑，無需任何添加劑和配體，經由短時間、高原子經濟性和高產率制備多取代1,3-二氫萘并[2,3-c]呋喃衍生物的合成方法。

本發明上述目的通過以下技術方案實現：

在過渡金屬鹽和有機溶劑存在的情況下，3-芳基-2-丙炔-1-醇類化合物發生分子間的自身偶聯環化反應，待反應結束后，通過分離純化得到多取代1,3-二氫萘并[2,3-c]呋喃衍生物；

其中，所述的3-芳基-2-丙炔-1-醇類化合物的結構式如式(I)所示，所述的多取代1,3-二氫萘并[2,3-c]呋喃衍生物的結構式如式(II)所示，

式中，所述的R¹為氫或連在苯環上任一位置的C1～C4烷基、三氟甲基、C1～C3烷氧基、鹵素、苯基、酯羰基、醛基、硝基、吡啶基或噻吩基中的一種；所述的R²、R³為氫、C1～C4直鏈烷基、環丁基、環戊基、苯基、C1～C4烷基取代的苯基、酯羰基取代的苯基或四氫吡喃基中的一種。

優選地，所述的反應條件是25～100℃下反應1～5小時。

更優選地，所述的反應條件是80℃下反應1小時。

優選地，所述的金屬鹽為醋酸銅、三氟甲磺酸銅、醋酸銀、六氟銻酸銀、醋酸鋅或三氟甲磺酸鋅中的至少一種；

更優選地，所述的金屬鹽為六氟銻酸銀，其催化效率最高。

優選地，所述的金屬鹽的用量為式(I)所示的3-芳基-2-丙炔-1-醇類化合物摩爾量的1％～10％。