[發明專利]青枯勞爾氏菌靶向納米藥劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010211799.4
• 申請日: 2020-03-24
• 公開（公告）號: CN111296445B
• 公開（公告）日: 2022-03-11
• 發明（設計）人: 楊學鈞;徐曉怡;沈翔宇;邢曉蓉;嚴孟文;王俊;盛晟
• 申請（專利權）人: 江蘇科技大學
• 主分類號: A01N37/38
• 分類號: A01N37/38;A01N25/26;A01N25/10;A01P1/00;C07K16/12
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

青枯勞爾氏菌靶向納米藥劑及其制備方法和應用，采用可降解高聚物為載體，以咖啡酸及其酯類衍生物為藥效成分，選擇對青枯勞爾氏菌具有高度特異性的單克隆抗體，構建青枯勞爾氏菌靶向納米藥劑。本納米藥劑能靶向結合青枯勞爾氏菌并破壞其細胞膜，使緩慢釋放的藥物能夠進入青枯勞爾氏菌細胞內部，實現對青枯勞爾氏菌的特異性抑制作用。本發明提高了藥效分子的抑菌性能，同時延長了對青枯勞爾氏菌的抑制作用時效，用于農作物青枯病的靶向防治將會有巨大的推廣潛力。

技術領域

本發明屬于植物保護領域，具體涉及一種青枯勞爾氏菌靶向納米藥劑及其制備方法和應用。

背景技術

植物青枯病是一種廣泛分布于熱帶、亞熱帶和某些溫帶地區的世界性病害，是多種農作物如番茄、茄子、辣椒、馬鈴薯等茄科蔬菜的主要病害，也是經濟作物減產的主要原因之一。青枯病的主要癥狀是植株迅速萎蔫、枯死，莖葉仍保持綠色，發病十分迅猛，青枯病的防治一直以來都是各國農作物植保重點研究的課題。植物青枯病的致病菌是青枯勞爾氏菌(拉丁名：Ralstonia solanacearum)，目前主要采用藥劑防控和生物防控，農用化學藥劑雖有一定的防治效果，但隨著施用時間的延長，藥效逐漸降低，且大量使用往往伴隨著土壤及環境污染等問題。另外，對于有眾多種內變異的青枯勞爾氏菌來說，生物防控如生防菌及培育抗病樹種等方法防治效果有限。專利WO 2016/145908 A1公布了一種納米農藥殺菌劑的制備方法，其不僅通過提高有效利用率節省了農藥的用量，降低了成本，而且殘留農藥、有害溶劑和助劑以及環境污染也可以顯著減少，從而確保糧食、食品和生態安全。目前尚未有研究將納米藥劑運用到青枯病防治中，因此載有天然源綠色藥效分子的納米藥劑將有望解決青枯病防治工作中遇到的此類問題。

近年來，納米技術在農藥研究中的運用逐漸增多，顯著提高了農藥的藥效和使用安全性，并且降低了對環境的污染(農藥市場信息2010,37(5):97-100)。如，納米農藥已經開始應用在一些植物病害的防治中，例如：多壁碳納米管接枝復合材料有機合成農藥由于高生物活性而被廣泛應用于農業生產(世界農藥.2015,37(6):46-49)。專利WO 2018/175445 A1公布了一種利用聚乳酸-羥基乙酸共聚物(Poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)制備載藥顆粒的方法。 PLGA是可生物降解的聚合物中應用最廣泛的一種，它的水解代謝產物的單體為乳酸和乙醇，而這兩個單體是內源性的，在藥物遞送或生物材料的應用方面的毒性較小，廣泛應用于納米藥劑的研制。因此，納米農用藥劑的開發在今后的農用藥劑領域具有極大的潛力，極具研發和應用價值。

天然源藥物經常用作藥劑制備的主要藥效成分，在新型農用藥劑開發行業內倍受關注，如咖啡酸及其衍生物是一類廣泛存在于植物組織中的酚類化合物，具有多種生物學功能，如抗氧化、抗腫瘤，免疫調節等，專利CN104365598A公開了咖啡酸甲酯(Methylcaffeate,MC) 和咖啡酸苯乙酯(Caffeic acid phenethyl ester,CAPE)對青枯勞爾氏菌具有良好的抑菌效果，該類化合物可以造成青枯勞爾氏菌細胞的變形、破損，以及對其泳動性和細胞膜形成形成抑制。因此，采用此類天然源藥物制備新型的納米藥劑，有望獲得高效、低成本的防治桑青枯病藥劑。