[發(fā)明專利]氟維司群或其衍生物可注射遞藥貯庫(kù)及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010211789.0
• 申請(qǐng)日: 2020-03-24
• 公開（公告）號(hào): CN111388406A
• 公開（公告）日: 2020-07-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 巨建博;盧伍黨;衛(wèi)東;陳峻;王瑞娟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西安力邦醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): A61K9/00
• 分類號(hào): A61K9/00;A61K31/565;A61K47/34;A61K47/26;A61K47/24;A61K47/22;A61K47/14;A61K47/10;A61P35/00
• 代理公司: 北京市英智偉誠(chéng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11521
• 代理人: 劉丹妮;姚望舒

1.一種氟維司群或其衍生物的可注射遞藥貯庫(kù)，其特征在于，所述可注射遞藥貯庫(kù)包括：氟維司群或其衍生物、溶媒、貯庫(kù)材料和鎮(zhèn)痛劑；

其中：

所述貯庫(kù)材料選自以下一種或多種：PLGA及其衍生物、醋酸異丁酸蔗糖酯、磷脂；當(dāng)所述貯庫(kù)材料為磷脂或包含磷脂時(shí)，所述貯庫(kù)材料還包括乙醇和/或蓖麻油；

所述遞藥貯庫(kù)中所述組分質(zhì)量份數(shù)為：溶媒1～60份，貯庫(kù)材料5～30份，抗氧化劑0.05～5份，鎮(zhèn)痛劑1～10份；和/或

所述遞藥貯庫(kù)中氟維司群或其衍生物的含量為100～500mg/mL，更優(yōu)選為100～400mg/mL，最優(yōu)選為100～250mg/mL；

優(yōu)選地，所述遞藥貯庫(kù)可在體內(nèi)維持最低有效濃度2ng/mL以上濃度30天以上，優(yōu)選45天以上，最優(yōu)選60天以上。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述遞藥貯庫(kù)，其特征在于，所述氟維司群或其衍生物具有以下結(jié)構(gòu)：

其中，R₁和R₂選自以下一種或多種：-H，-OH，-O-CO-R，-CO-R，-O-R，且當(dāng)R₁和R₂不同時(shí)為-H時(shí)，R₁和R₂中至少一個(gè)基團(tuán)選自-OH；

R選自含有1～20個(gè)碳原子的烴基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述遞藥貯庫(kù)，其特征在于，所述溶媒選自以下一種或多種：乳酸乙酯、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-乙基-2-吡咯烷酮、N、N-二甲基甲酰胺、N、N-二甲基乙酰胺；

優(yōu)選地，所述溶媒選自以下一種或多種：乳酸乙酯、N-甲基-2-吡咯烷酮、N、N-二甲基甲酰胺；

最優(yōu)選地，所述溶媒為乳酸乙酯和/或N-甲基-2-吡咯烷酮。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述遞藥貯庫(kù)，其特征在于，所述的PLGA分子量范圍為3000～40000道爾頓；

優(yōu)選地，所述PLGA中乳酸與羥基乙酸的比例為90:10～50:50，優(yōu)選為90:10，80:20,75:25或50:50；

更優(yōu)選地，所述PLGA衍生物選自以下一種或多種：PLGA與藻酸鹽、殼聚糖、膠質(zhì)、聚氧乙烯醚的共混修飾物；PLGA與PEG、PEO形成的嵌段共聚物；靶向性PLGA衍生物；和/或

當(dāng)所述貯庫(kù)材料為磷脂或包含磷脂時(shí)，所述貯庫(kù)材料中磷脂的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％-50％，乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5-30％，其余為蓖麻油；

更優(yōu)選地，所述磷脂選自以下一種或多種：磷脂酰膽堿、鞘磷脂、腦磷脂、卵磷脂；優(yōu)選地，所述磷脂酰膽堿選自以下一種或多種：天然磷脂酰膽堿、合成的磷脂酰膽堿、二油酰基磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、1-肉豆蔻酰-2-棕櫚酰磷脂酰膽堿；

進(jìn)一步優(yōu)選地，所述醋酸異丁酸蔗糖酯中乙酸酯與異丁酸酯的比例為2:6。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)中所述遞藥貯庫(kù)，其特征在于，所述遞藥貯庫(kù)進(jìn)一步包括抗氧化劑和/或充氮?dú)獗Ｗo(hù)；

優(yōu)選地，所述抗氧化劑選自以下一種或多種：維生素E、維生素E醋酸酯、硫辛酸、抗壞血酸、L-抗壞血酸棕櫚酸酯、二丁羥基甲苯、丁基羥基茴香醚、叔丁基對(duì)苯二酚、沒食子酸丙酯；

更優(yōu)選地，所述抗氧化劑選自維生素E、維生素E醋酸酯、硫辛酸、二丁羥基甲苯、丁基羥基茴香醚中的一種或多種，最優(yōu)選為維生素E、維生素E醋酸酯；和/或

所述鎮(zhèn)痛劑選自以下一種或多種：苯甲醇、三氯叔丁醇、局部麻醉藥，優(yōu)選苯甲醇、三氯叔丁醇、利多卡因、羅哌卡因、普魯卡因以及布比卡因。