[發明專利]一種連續法合成咪唑乙醇的方法

在審

• 申請號: 202010207922.5
• 申請日: 2020-03-23
• 公開（公告）號: CN111187216A
• 公開（公告）日: 2020-05-22
• 發明（設計）人: 李敢;田華;喬德陽;李想;陳汐爾;劉超
• 申請（專利權）人: 徐州工業職業技術學院
• 主分類號: C07D233/60
• 分類號: C07D233/60;C07C29/143;C07C33/46;B01J31/26
• 代理公司: 徐州創榮知識產權代理事務所(普通合伙) 32353
• 代理人: 于浩

本發明公開了一種連續法合成咪唑乙醇的方法，屬合成咪唑乙醇的方法。以2,2',4'?三氯苯乙酮和異丙醇為反應物，異丙醇鋁作催化劑，三氟乙酸作助劑，進行還原反應，經過蒸餾、酸化，甲苯作溶劑進行水洗，得到2,4?二氯?α?氯甲基苯甲醇和甲苯的混合液。2,4?二氯?α?氯甲基苯甲醇和甲苯的混合液與咪唑在碳酸鈉作催化劑、離子液體[bmim]PF₆作相轉移催化劑的條件下經過N?烷基化反應、重結晶而得咪唑乙醇。該工藝反應時間短，使用儀器和溶劑少，免除中間產物固化和溶解過程，實現“一鍋出”，能耗低，步驟簡化，適合工業生產。

技術領域

本發明涉及咪唑乙醇的制備方法，具體是一種連續法合成咪唑乙醇的方法。

背景技術

咪唑乙醇，化學名1-(2，4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)-乙醇，是合成咪康唑、益康唑等的重要中間體,用于抗真菌藥物和水果保鮮劑等咪唑類抗真菌藥物的中間體。

目前它的合成方法主要有：多數人用氫化鋁鋰、硼氫化鈉、硼氫化鉀、異丙醇鋁等作還原劑，甲醇、乙醇、異丙醇等作還原反應溶劑，TEBA、TBAB、PEG、BuN⁺Br^-等作相轉移催化劑，THF、DMF、甲苯等作N烷基化溶劑，先進行還原反應后再進行N-烷基化反應，或先進行N-烷基化反應后再進行還原反應制備咪唑乙醇，不同程度存在收率較低，不易操作，中間產物2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇用石油醚或乙醚萃取需要提純，需要冷水降溫析出結塊或干燥，同時進行N-烷基化反應時需要將還原物碾碎，如果不碾碎易碰到溫度計上而使溫度計損壞，影響反應，浪費能源，三廢多等因素。王宇等(咪康唑中間體1-(2,4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)乙醇合成新工藝)以2，4-二氯苯甲醛為原料經環氧化生成1-(2，4-二氯苯基)環氧乙烷后，再用咪唑使環氧乙烷開環得到。該工藝收率低，甲醇鈉具有腐蝕性、對氧氣敏感，易燃，易爆，極易吸潮。由于2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇熔點為50℃左右，溫度低于50℃時就會變成固體，需要用熱水水洗，浪費了能源，同時由于2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇密度比水大，水洗時在下層，需要把2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇放下來在進行后續水洗步驟，轉移時也會造成物料損失，增加勞動量，操作極其不方便，增加了生產成本。水洗后2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇溫度為60 ℃以上，固化需要很長一段時間，固化后成塊狀，2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇里面會含有少量水分，在進行N-烷基化反應之前需要把塊狀結晶敲打成小塊，以方便投料，浪費了人力，在操作過程中會有物料損失，成本增加。由于2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇為塊狀結晶，進行N-烷基化反應時，溶解需要一定的時間，這無疑延長了反應時間，塊狀2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇加料不方便，開始反應時易觸碰溫度計而使溫度計損壞，增大成本。N-烷基化反應時間長，后處理采取降溫方式，降溫緩慢，浪費能源，而用鹽酸酸化則三廢多。

發明內容

本發明的目的在于提供一種連續法合成咪唑乙醇的方法，以克服現有制備方法的不足。

本發明的技術方案如下：一種連續法合成咪唑乙醇的方法，以2,2',4'-三氯苯乙酮和異丙醇為反應物，異丙醇鋁作催化劑，三氟乙酸做助劑，進行還原反應，再以碳酸鈉作催化劑和離子液體[bmim]PF₆作相轉移催化劑，進行N-烷基化，得到咪唑乙醇。

作為本發明所述的一種連續法合成咪唑乙醇的方法的優選方案：按如下步驟制備：

在備有磁力攪拌、溫度計、球型冷凝管的三口圓底燒瓶中加入異丙醇、異丙醇鋁及2,2',4'-三氯苯乙酮，攪拌下加入三氟乙酸，進行加熱，反應轉速控制在500～600 r/min；在67～69 ℃反應2～3 h；在真空度-0.08～0.1 MPa，溫度67～69 ℃減壓蒸餾；加入質量濃度為15 ％的稀硝酸，攪拌中和異丙醇鋁，加入甲苯Ⅰ，靜置后分去下層，上層用常溫水洗至中性，靜置后分去下層水層，得2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇和甲苯的混合液；