[發明專利]磺胺間甲氧嘧啶鈉晶型及其制備方法

在審

• 申請號: 202010199834.5
• 申請日: 2020-03-20
• 公開（公告）號: CN111471022A
• 公開（公告）日: 2020-07-31
• 發明（設計）人: 曹春芳;劉愛玲;李守軍;李亞玲;聶麗娜
• 申請（專利權）人: 瑞普（天津）生物藥業有限公司
• 主分類號: C07D239/69
• 分類號: C07D239/69
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種磺胺間甲氧嘧啶鈉晶型Ⅰ，其特征在于，所述晶型Ⅰ的X射線粉末衍射圖譜在2θ為7.28°±0.2、8.02°±0.2、9.82°±0.2、19.22°±0.2、21.94°±0.2、22.32°±0.2、25.96°±0.2、29.12°±0.2處有特征峰。

2.根據權利要求1所述的磺胺間甲氧嘧啶鈉晶型Ⅰ，其特征在于，所述晶型Ⅰ的X射線粉末衍射圖譜如圖1所示。

3.一種如權利要求1或2所述的磺胺間甲氧嘧啶鈉的晶型Ⅰ的制備方法，具體步驟如下：(1)將磺胺-6-甲氧嘧啶加入到70～80℃的10％氫氧化鈉水溶液中，50～60℃恒溫攪拌1h；(2)向步驟(1)溶液中加入活性炭攪拌脫色0.5h，過濾，濾液中加入有機溶劑，降溫至0～5℃保溫2～4h，過濾，所得固體經60～65℃減壓干燥，得到晶型Ⅰ。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述磺胺-6-甲氧嘧啶與氫氧化鈉水溶液的質量體積比為1:1.2～1.6；步驟(2)中所述活性炭的加入量為磺胺-6-甲氧嘧啶質量的0.4～0.6％。

5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述有機溶劑為四氫呋喃，四氫呋喃與磺胺-6-甲氧嘧啶的體積質量比為2～5:1。

6.一種磺胺間甲氧嘧啶鈉晶型Ⅱ，其特征在于，所述晶型Ⅱ的X射線粉末衍射圖譜在2θ為8.18°±0.2、12.98°±0.2、14.32°±0.2、16.46°±0.2、23.60°±0.2、24.82°±0.2、26.10°±0.2處有特征峰。

7.根據權利要求6所述的磺胺間甲氧嘧啶鈉的晶型Ⅱ，其特征在于，所述晶型Ⅱ的X-射線粉末衍射圖譜如圖2所示。

8.一種如權利要求6或7所述的磺胺間甲氧嘧啶鈉晶型Ⅱ的制備方法，其特征在于，采用超臨界流體技術制備，具體步驟如下：

(1)將磺胺-6-甲氧嘧啶加入到70℃的20％氫氧化鈉水溶液中，60℃恒溫攪拌1h，加入活性炭攪拌脫色0.5h，過濾后，在濾液中加入有機溶劑，得到磺胺間甲氧嘧啶鈉混合溶液；

(2)將磺胺間甲氧嘧啶鈉混合溶液加入萃取池中進行萃取，通入CO₂流體至一定壓力，升溫，攪拌，并保持壓力和溫度一定時間；

(3)調節高壓泵至結晶池內壓力和溫度，保持一定時間；

(4)待系統降溫后，減壓干燥，得到此磺胺間甲氧嘧啶鈉晶型Ⅱ。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述有機溶劑選自醇溶劑或酮溶劑，為甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、丙酮、丁酮、甲基異丁酮中的一種或幾種；所述加入的有機溶劑與磺胺間甲氧嘧啶鈉固體的體積質量比為2:1～3:1。

10.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述超臨界流體技術制備中對磺胺間甲氧嘧啶鈉混合溶液進行結晶分離的反應條件為：步驟(2)中萃取壓力為10～30Mpa，溫度為40～60℃，時間為5～20分鐘；步驟(3)中結晶壓力為1～10Mpa，結晶溫度20～30℃，結晶時間15～40分鐘。