[發明專利]磺胺間甲氧嘧啶鈉晶型及其制備方法

在審

• 申請號: 202010199834.5
• 申請日: 2020-03-20
• 公開（公告）號: CN111471022A
• 公開（公告）日: 2020-07-31
• 發明（設計）人: 曹春芳;劉愛玲;李守軍;李亞玲;聶麗娜
• 申請（專利權）人: 瑞普（天津）生物藥業有限公司
• 主分類號: C07D239/69
• 分類號: C07D239/69
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了磺胺間甲氧嘧啶鈉晶型Ⅰ、晶型Ⅱ及其制備方法。晶型Ⅰ的X射線粉末衍射圖譜在2θ為7.28°±0.2、8.02°±0.2、9.82°±0.2、19.22°±0.2、21.94°±0.2、22.32°±0.2、25.96°±0.2、29.12°±0.2處有特征峰。晶型Ⅱ的X射線粉末衍射圖譜在2θ為8.18°±0.2、12.98°±0.2、14.32°±0.2、16.46°±0.2、23.60°±0.2、24.82°±0.2、26.10°±0.2處有特征峰。本發明公開的晶型Ⅰ、晶型Ⅱ的性質穩定，不易引濕，制備工藝簡單、成本低。

技術領域

本發明屬于獸藥、化學工程結晶技術領域，具體涉及磺胺間甲氧嘧啶鈉晶型及其制備方法。

背景技術

磺胺類藥物屬于人工合成的對氨基苯磺酰胺類衍生物，最早發現是在1935年，因其抗菌譜廣，使用廣泛，是畜牧及水產養殖中重要的抗感染類藥物，其作用機理是通過干擾細菌葉酸的代謝而抑制其生長繁殖。磺胺間甲氧嘧啶對大多數革蘭氏陽性菌和陰性菌都有較強抑制作用，細菌產生耐藥性較慢。主要用于敏感菌、弓形體、附紅細胞體所引起的各種疾病(如鏈球菌病、高熱病、附紅細胞體病、副豬嗜血桿菌病、弓形蟲病、豬水腫病、傳染性胸膜肺炎、巴氏桿菌性肺炎等)及其混合感染。在預防動物細菌感染和抗菌作用藥物中效果最為顯著。

對于藥物而言，不同的晶型可以具有不同的物理和化學性質，而這些理化性能直接決定了藥品的使用效果。比如現有技術方法獲得的磺胺間甲氧嘧啶鈉吸濕性大，在常溫儲存的溫度范圍內，濕度變化幅度大，固體狀態不理想，長時間放置或做成粉劑易結塊，不易儲存，給生產企業和用戶帶來經濟損失的同時，結塊后作為廢棄物在后期處理過程中還會造成能源消耗、環境污染。

因此，提供一種具有不易吸濕、穩定性好、易于存儲的磺胺間甲氧嘧啶鈉原料是獸藥領域急需解決的一大問題。

發明內容

本發明旨在克服現有技術中存在的缺陷，提供了磺胺間甲氧嘧啶鈉優勢晶型及其制備方法。

本發明所述磺胺間甲氧嘧啶鈉的晶型，包括晶型Ⅰ和晶型Ⅱ。

所述磺胺間甲氧嘧啶鈉的晶型Ⅰ的X射線粉末衍射圖譜顯示，該晶型在2θ為7.28°、8.02°、9.82°、19.22°、21.94°、22.32°、25.96°、29.12°(±0.2)處有特征峰。

所述磺胺間甲氧嘧啶鈉晶型Ⅰ的X-射線粉末衍射圖譜如圖1所示。

所述磺胺間甲氧嘧啶鈉晶型Ⅰ的制備方法包括如下步驟：

(1)將磺胺-6-甲氧嘧啶加入到70～80℃的10％氫氧化鈉水溶液中，降溫至50～60℃恒溫攪拌1h；

(2)向步驟(1)溶液中加入活性炭攪拌脫色0.5h，過濾，濾液中加入有機溶劑，降溫至0～5℃保溫2～4h，過濾，所得固體經60～65℃減壓干燥得到晶型Ⅰ。

步驟(1)所述磺胺-6-甲氧嘧啶與氫氧化鈉水溶液的質量體積比為1:1.2～1.6(g:ml)。

步驟(2)所述活性炭的加入量為磺胺-6-甲氧嘧啶質量的0.4～0.6％。

步驟(2)所述有機溶劑為四氫呋喃，四氫呋喃與磺胺-6-甲氧嘧啶的體積質量比為2～5:1(ml:g)。

所述磺胺間甲氧嘧啶鈉晶型Ⅱ的X射線粉末衍射圖譜顯示，該晶型在2θ為8.18°、12.98°、14.32°、16.46°、23.60°、24.82°、26.10°(±0.2)處有特征峰。

所述磺胺間甲氧嘧啶鈉晶型Ⅱ的X-射線粉末衍射圖譜如圖2所示。