[發明專利]用于治療糖尿病的藥劑及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202010195390.8
• 申請日: 2020-03-19
• 公開（公告）號: CN111249271A
• 公開（公告）日: 2020-06-09
• 發明（設計）人: 楊新洲
• 申請（專利權）人: 中南民族大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K31/7034;A61K31/12;A23L33/105;C07H15/203;C07H1/08;C07D311/40;C07C45/78;C07C49/825;A61P3/06;A61P3/10;A61P3/04
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 覃蛟

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種用于治療糖尿病的藥劑及其制備方法和應用，該藥劑包括活性組分紫鉚素、紫鉚因?4'?O?β?D?葡萄糖苷、黃豆苷元、7,3',4'?三羥基黃酮、7,3'?二羥基?5'?甲氧基異黃酮和紫鉚因的至少一種，該藥劑可通過提取獲得所述活性組分。這六種活性成分無論是單獨使用或是聯合使用，均具有良好的降糖活性，可用于制備臨床糖尿病用藥。此外，其還能夠降低由代謝異常所致疾病中的總膽固醇和甘油三酯的含量，能夠緩解或治療脂質代謝紊亂所引起的高血脂癥、肥胖癥、糖尿病等。同時還能夠在一定程度上激活蛋白激酶C和葡萄糖轉運蛋白4上膜，從而促進葡萄糖的攝取。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體而言，涉及一種用于治療糖尿病的藥劑及其制備方法和應用。

背景技術

苦豆子又名西豆根、苦甘草、布亞，屬于豆科槐屬多年生草本或基部木質化植物(Sophora alopecuroides L.)，其生長在荒漠、半荒漠、半固定沙丘和固定沙丘的堿性沙質土壤中，主要分布在中國的新疆、甘肅、青海、寧夏、內蒙古、陜西等省。苦豆子耐鹽堿、耐貧瘠、耐干旱，是西北地區防風、固沙、抗鹽堿侵蝕的重要植被。苦豆子全株味苦、性寒，具有清熱燥濕、止痛等功效，主治痢疾、胃痛、濕疹、瘡癤和頑癬等病癥。西北地區部分省區已將苦豆子列入重點保護的道地藥材，納入國家《中藥現代化科技產業行動計劃》中。

目前已有不少關于苦豆子的化學成分和藥理作用報道，目前對于苦豆子的研究大多都集中在槐屬藥用植物所特有的生物堿成分。姚雯等從苦豆子的種子中分離出7種生物堿類成分，分別為苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿、9α-羥基槐果堿、氧化槐果堿、9α-羥基槐胺堿、(-)-13,14-去氫槐定堿,并首次得到一種非生物堿化合物3-吲哚甲醛。高紅英等從新疆苦豆子的種子中首次分得9α-羥基苦參堿，同時分離得到苦參堿、槐定堿和氧化苦參堿。苦豆子中還含有黃酮類化學成分，熱孜古麗·克依木等首次從新疆苦豆子中分離鑒定出3種黃酮類化學成分，分別為3′,4′-二羥基異黃酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、7,3′-二羥基二氫黃酮-4′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷及蘆丁。卞海濤等從苦豆子中首次分離得到5,6-二羥基-3,7,3′,4′-四甲氧基黃酮、β-胡蘿卜苷、3′-甲氧基-木犀草素3種化學成分，同時得到苦豆雙黃酮苷、紫鉚查爾酮。同時，苦豆子含有多種揮發油成分，蓋靜等利用氣相色譜-質譜聯用(GC-MS)法從苦豆子全草中分離得到糠醛、2-己烯醛及1,3-二甲基-苯等22種揮發油成分，并測得其全草含揮發油為1.9％。王凱等采用水蒸氣蒸餾法和索氏提取法得到揮發油乙丁醚、4-甲基-4-羥基-2-戊酮、2-甲基萘、2-乙烯基萘及正十五碳烷。另外，苦豆子中還分離得到甾體、多糖、氨基酸酚類和一些非生物堿類化學成分。

在藥理活性評價方面，張爽等研究發現苦參堿、槐定堿對小鼠的痛反應均有明顯的抑制作用。余建強等發現氧化槐定堿和氧化苦參堿對小鼠有中樞抑制作用，表現為鎮靜催眠作用。侯延輝等研究發現苦參堿和槐果堿等均可以調節體溫調節中樞，使正常體溫降低，抑制直腸升溫。這表明苦豆子具有影響中樞神經系統的作用。劉靜等研究發現苦豆子的生物堿具有抗腫瘤作用，其機制主要是調控Bcl-2,Caspase蛋白家族和ASK1-p38信號途徑等細胞凋亡過程中的重要靶點。現代藥理學實驗研究也表明，苦豆子生物總堿在體內外均有抗腫瘤作用。而且其生物堿衍生物施普睿達也有明顯抗腫瘤作用。韓燕等發現苦豆子的生物堿類成分可以明顯減輕小鼠體內的炎癥反應。Tian A等發現苦豆子生物總堿對幽門螺旋桿菌引起的炎癥反應有明顯抑制作用。此外，錢慧發現苦豆子槐果堿可以顯著減輕大鼠肝臟纖維化程度。申林卉等發現苦豆子的多糖進行羧甲基化修飾后有清除羥基自由基的能力。總而論之，苦豆子的藥理活性主要有抗癌、消炎、抑菌、影響中樞神經系統、抗氧化等作用。

傳統中醫藥是我國寶貴的文化遺產，為人類健康事業做出了巨大貢獻。我國擁有豐富的中草藥資源和幾千年利用天然藥物防病治病的臨床經驗，除了上述抗炎、影響中樞神經系統、抗菌、抗腫瘤等作用外，對于苦豆子在其他領域的藥用價值的研究仍然有發展空間。

鑒于此，特提出本發明。

發明內容