[發明專利]一種化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010194865.1
• 申請日: 2020-03-19
• 公開（公告）號: CN111269222B
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發明（設計）人: 莫嵐;劉文娟;于鵬飛
• 申請（專利權）人: 遼寧孚音生物科技有限公司
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12;C07D271/04;A61K31/496;A61K31/5377;A61P35/00;A61P31/18;A61P31/14;A61P31/20
• 代理公司: 天津諾德知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 12213
• 代理人: 欒志超

1.一種化合物，其特征在于：如式M所示，

其中，A為氫或鹵素；

R₁-R₈為氫或鹵素；或者，R₂和R₃形成-O-CHR₁₀-O-結構；或R₅和R₆形成-O-CHR₁₀-O-結構；R₁₀為氫或鹵素；

R₉為氫、苯基、鹵素苯基、羧基苯基或羥基苯基。

2.一種化合物，其特征在于：結構如下式中任一所示，

3.由權利要求1或2所述化合物形成的酸的加成鹽，其特征在于：為無機酸的鹽或有機酸的鹽；

無機酸為鹽酸、硫酸或磷酸；

有機酸為甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、乳酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、己二酸、馬來酸、富馬酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、檸檬酸、山梨酸、抗壞血酸、撲酸、三氟乙酸、煙酸、甲磺酸、2-羥基乙磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、對氨基苯磺酸、樟腦磺酸、反式阿魏酸、水楊酸、蘋果酸、對羥基苯甲酸、咖啡酸、綠原酸、5-磺基水楊酸或衣康酸。

4.制備權利要求1或2所述的化合物的方法，其特征在于：將斯德酮與PBTs類化合物連接得到；具體步驟如下：

將式1化合物斯德酮在酸性條件下與哌嗪和甲醛發生Mannich反應制備得到式2化合物；

將式2化合物與式3化合物在堿性條件下發生親核取代反應生成所述化合物；

B為Cl，Br，Oms或OT；上述化學式中，A、R₁-R₈、R₉的定義如權利要求1所述，或者如權利要求2相應化合物的基團所示。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于：式1化合物、哌嗪和甲醛的摩爾比值為1:2-4:2-4；

Mannich反應溫度為40-120℃；

酸性條件為鹽酸、硫酸、醋酸、對甲苯磺酸、甲磺酸、磷酸或多聚磷酸；

堿性條件為碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、乙酸鈉、乙酸鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、氫化鈉、氫化鉀、三甲胺、三乙胺、二異丙基乙胺或三丁胺。

6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于：式2化合物、式3化合物和堿的摩爾比值為1:0.8-1.1:1.2-2.5；

親核取代反應溫度為-10℃-120℃；

Mannich反應中溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、甲苯或醋酸；

親核取代反應溶劑選至甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、水、乙腈、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺。

7.制備權利要求1或2所述的化合物的方法，其特征在于：將斯德酮與PBTs類化合物連接得到；具體步驟如下：

將哌嗪和式3化合物在堿性條件下發生親核取代反應生成式4化合物；

式4化合物在酸性條件下與式1化合物及甲醛發生Mannich反應制備得到所述化合物；

其中B為Cl，Br，Oms或OTs；

其中，A、R₁-R₈、R₉的定義如權利要求1所述，或者如權利要求2相應化合物的基團所示。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其他特征在于：堿性條件為碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、乙酸鈉、乙酸鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、氫化鈉、氫化鉀、三甲胺、三乙胺、二異丙基乙胺、三丁胺；

式3化合物、哌嗪和堿的摩爾比值為1:1.5-4:0-2；

親核取代反應溫度在-10℃-120℃。