[發(fā)明專利]一種多索茶堿原料藥中基因毒性雜質(zhì)的測定方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010194490.9
• 申請日: 2020-03-19
• 公開（公告）號: CN111426760B
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發(fā)明（設計）人: 羅晶;戴涌;柳小秦;安學霞;黃佳;焦文冬;劉文龍;唐娜;魏亞寧;吳沛佳
• 申請（專利權(quán)）人: 陜西省食品藥品監(jiān)督檢驗研究院
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/72
• 代理公司: 北京山允知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(特殊普通合伙) 11741
• 代理人: 宋少華

1.一種多索茶堿原料藥中基因毒性雜質(zhì)的測定方法，所述基因毒性雜質(zhì)為乙酸乙烯酯和/或2-溴-1,1-二甲氧基乙烷，其特征在于，所述測定方法采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法進行測定，具體測定條件如下：

(1)氣相色譜條件：

色譜柱：VF-1301ms氣相色譜柱；

進樣口溫度：200℃；

接口溫度：230℃；

升溫程序：50℃保持3min，以15℃/min升至110℃保持2min，以50℃/min升至200℃保持5min；

載氣：高純氦氣；

進樣方式：直接進樣，分流比：20:1；

進樣量：1μL；

溶劑延遲：1min，4min～8min關(guān)閉測定器；

(2)質(zhì)譜條件：

離子源類型：EI源，70eV；

離子源溫度：230℃；

四級桿溫度：150℃；

采集模式：選擇離子監(jiān)測模式。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的測定方法，其特征在于，所述色譜柱的規(guī)格為：30m×1μm×0.25mm。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的測定方法，其特征在于，所述基因毒性雜質(zhì)為乙酸乙烯酯和2-溴-1,1-二甲氧基乙烷，即所述測定方法同時測定乙酸乙烯酯和2-溴-1,1-二甲氧基乙烷。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的測定方法，其特征在于，所述基因毒性雜質(zhì)乙酸乙烯酯和2-溴-1,1-二甲氧基乙烷在測定條件下選擇的特征離子為：

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的測定方法，其特征在于，所述測定方法采用溶劑切除和干擾組分切除方法。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的測定方法，其特征在于，所述基因毒性雜質(zhì)乙酸乙烯酯和2-溴-1,1-二甲氧基乙烷的測定靈敏度分別為0.1ppm和0.01ppm。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的測定方法，其特征在于，所述基因毒性雜質(zhì)乙酸乙烯酯和2-溴-1,1-二甲氧基乙烷的定量限分別為0.7ppm和0.06ppm。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的測定方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)樣品配制：

混合標準系列溶液配制：分別精密稱取乙酸乙烯酯和2-溴-1,1-二甲氧基乙烷對照品適量，用N,N-二甲基甲酰胺配制成單個對照品儲備液，分別精密量取單個對照品儲備液適量至同一容量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺稀釋并定容至刻度，制成混合對照品儲備液；再分別精密吸取混合對照品儲備液適量，稀釋至不同系列濃度，得混合標準系列溶液；

供試品配制：準確稱取多索茶堿粗品適量至容量瓶中，加適量N,N-二甲基甲酰胺震蕩混勻，密封超聲至樣品完全溶解，加N,N-二甲基甲酰胺定容至刻度，搖勻，過0.22μm濾膜，濾液作為供試品；

2)標準曲線繪制：

將上述混合標準系列溶液注入氣相色譜-質(zhì)譜儀中，測定相應的峰面積，以標準溶液的濃度為橫坐標，以峰面積為縱坐標，繪制標準曲線并列出標準曲線的數(shù)學方程和線性范圍；

3)測定：

將上述供試品精密進樣注入氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀，得到供試品色譜峰面積；

4)計算：

將供試品色譜峰面積代入上述標準曲線計算雜質(zhì)乙酸乙烯酯和2-溴-1,1-二甲氧基乙烷的含量。