[發明專利]一種多索茶堿原料藥中基因毒性雜質的測定方法

有效

• 申請號: 202010194490.9
• 申請日: 2020-03-19
• 公開（公告）號: CN111426760B
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發明（設計）人: 羅晶;戴涌;柳小秦;安學霞;黃佳;焦文冬;劉文龍;唐娜;魏亞寧;吳沛佳
• 申請（專利權）人: 陜西省食品藥品監督檢驗研究院
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/72
• 代理公司: 北京山允知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11741
• 代理人: 宋少華

本發明涉及藥物分析技術領域，具體涉及一種多索茶堿原料藥中基因毒性雜質的測定方法。所述的測定方法采用氣相色譜?質譜聯用法進行測定。本發法靈敏度高，可以簡單、快速、準確地同時測定兩種基因毒性雜質。

技術領域

本發明屬于藥物分析技術領域，具體涉及一種多索茶堿原料藥中基因毒性雜質的測定方法。

背景技術

多索茶堿是甲基黃嘌呤的衍生物，它是一種支氣管擴張劑，能夠通過抑制平滑肌細胞內的磷酸二酯酶而產生松弛氣管平滑肌、抑制哮喘的作用。

多索茶堿在合成過程中使用到了乙酸乙烯酯和2-溴-1,1-二甲氧基乙烷，該結構有潛在基因毒性。根據該藥制劑的用法用量，上述基因毒性雜質的雜質限度為20ppm，采用一般液相色譜和氣相色譜的分離分析方法，此兩種基因毒性雜質的測定靈敏度較難達到藥品檢驗的控制要求。

因此無論從藥物質量控制還是質量標準研究著眼，都需要開發一種操作簡便、靈敏度高的多索茶堿基因毒性雜質乙酸乙烯酯和/或2-溴-1,1-二甲氧基乙烷的測定方法，以便控制原料藥質量和制定最嚴謹的藥品測定質量標準應用于原料和制劑的流通和使用過程。

發明內容

針對現有技術的不足，為了解決現有分析方法中缺少對乙酸乙烯酯和/或2-溴-1,1-二甲氧基乙烷兩種基因毒性雜質進行測定的實際問題，本發明提供一種多索茶堿原料藥中相關上述兩種基因毒性雜質的測定方法。

本發明提供的多索茶堿原料藥中基因毒性雜質的測定方法，采用氣相色譜-質譜聯用法進行測定，具體測定方法如下：

(1)氣相色譜條件：

色譜柱：VF-1301ms氣相色譜柱；

進樣口溫度：200℃；

接口溫度：230℃；

升溫程序：50℃保持3min，以15℃/min升至110℃保持2min，以50℃/min升至200℃保持5min；

載氣：高純氦氣；

進樣方式：直接進樣，分流比：20:1；

進樣量：1μL；

溶劑延遲：1min，4min～8min關閉測定器(溶劑峰)；

(2)質譜條件：

離子源類型：EI源，70eV；

離子源溫度：230℃；

四級桿溫度：150℃；

采集模式：選擇離子監測模式(SIM)。

優選地，所述色譜柱為：VF-1301ms(30m×1μm×0.25mm)氣相色譜柱。

優選地，所述基因毒性雜質為乙酸乙烯酯和/或2-溴-1,1-二甲氧基乙烷。

更優選地，所述基因毒性雜質為乙酸乙烯酯和2-溴-1,1-二甲氧基乙烷，即所述測定方法同時測定乙酸乙烯酯和2-溴-1,1-二甲氧基乙烷。

優選地，所述基因毒性雜質乙酸乙烯酯和2-溴-1,1-二甲氧基乙烷在測定條件下選擇的特征離子為：

優選地，所述測定方法采用溶劑切除和干擾組分切除方法。

優選地，所述基因毒性雜質乙酸乙烯酯和2-溴-1,1-二甲氧基乙烷的測定靈敏度分別為0.1ppm和0.01ppm。

優選地，所述基因毒性雜質乙酸乙烯酯和2-溴-1,1-二甲氧基乙烷的定量限分別為0.7ppm和0.06ppm。