[發明專利]一種4-氨基-1,3-二氫-苯并咪唑-2-酮的制備方法

有效

• 申請號: 202010193064.3
• 申請日: 2020-03-18
• 公開（公告）號: CN111362878B
• 公開（公告）日: 2023-09-19
• 發明（設計）人: 魯光英;周躍輝
• 申請（專利權）人: 湖南復瑞生物醫藥技術有限責任公司
• 主分類號: C07D235/26
• 分類號: C07D235/26
• 代理公司: 湖南仁翰律師事務所 43250
• 代理人: 鄒燦

1.一種4-氨基-1,3-二氫-苯并咪唑-2-酮的制備方法，其特征在于：

反應方程式如下所示：

其制備方法，包括如下步驟：

Q1、2,6-二硝基氯苯的制備，反應溫度下，3,5-二硝基-4-氯苯甲酸為原料，在反應溶劑中脫羧基形成2,6-二硝基氯苯，反應溫度為180～200℃，反應時間為1～3小時；

Q2、2,6-二硝基苯胺的制備，將2,6-二硝基氯苯與氨水在堿和多氨基羧酸存在的條件下，同時在銅源催化劑的催化下反應，反應溫度為90～110℃，反應時間為2～5小時，然后萃取，干燥，柱層析分離得到2,6-二硝基苯胺；所述銅源催化劑為銅；

Q3、3-硝基鄰苯二胺的制備，對2,6-二硝基苯胺進行還原反應，反應溫度為50～80℃，反應時間1～3小時，得到3-硝基鄰苯二胺；

Q4、4-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮的制備，將3-硝基鄰苯二胺與三光氣生成4-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮，反應溫度為70～80℃，反應時間1～2小時；

Q5、4-氨基-1,3-二氫-苯并咪唑-2-酮的制備，4-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮完成加氫還原反應，得到4-氨基-1,3-二氫-苯并咪唑-2-酮。

2.根據權利要求1所述的一種4-氨基-1,3-二氫-苯并咪唑-2-酮的制備方法，其特征在于：

所述Q2中，干燥所用試劑為無水硫酸鎂或無水硫酸鈉。

3.根據權利要求1或2所述的一種4-氨基-1,3-二氫-苯并咪唑-2-酮的制備方法，其特征在于：所述Q1中，反應溶劑為環丁砜或二甲基亞砜。

4.根據權利要求3所述的一種4-氨基-1,3-二氫-苯并咪唑-2-酮的制備方法，其特征在于：

所述Q2的2,6-二硝基氯苯與氨水反應中，2,6-二硝基氯苯與氨水的摩爾比為1:5～10。

5.根據權利要求1所述的一種4-氨基-1,3-二氫-苯并咪唑-2-酮的制備方法，其特征在于：

所述Q2的2,6-二硝基氯苯與氨水反應過程中使用堿，所述堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸鉀其中之一。

6.根據權利要求5所述的一種4-氨基-1,3-二氫-苯并咪唑-2-酮的制備方法，其特征在于：

所述Q2的2,6-二硝基氯苯與氨水反應中，堿與2,6-二硝基氯苯的摩爾比為1～3:1。

7.根據權利要求1所述的一種4-氨基-1,3-二氫-苯并咪唑-2-酮的制備方法，其特征在于：所述Q2的2,6-二硝基氯苯與氨水反應過程中使用多氨基羧酸，所述多氨基羧酸為二乙烯三胺五乙酸或三乙烯四胺六乙酸，多氨基羧酸與2,6-二硝基氯苯的摩爾比為0.2～0.5：1。

8.根據權利要求7所述的一種4-氨基-1,3-二氫-苯并咪唑-2-酮的制備方法，其特征在于：

所述銅源催化劑與2,6-二硝基氯苯的摩爾比為0.2～0.8：1。

9.根據權利要求8所述的一種4-氨基-1,3-二氫-苯并咪唑-2-酮的制備方法，其特征在于：

所述Q3中的還原反應中使用九水硫化鈉，2,6-二硝基苯胺與九水硫化鈉的摩爾比為1:2～4。

10.根據權利要求9所述的一種4-氨基-1,3-二氫-苯并咪唑-2-酮的制備方法，其特征在于：所述Q4中3-硝基鄰苯二胺與三光氣的摩爾比為1：0.1～0.5。