[發(fā)明專利]一種醫(yī)藥級鹽酸胍的純化方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010192916.7
• 申請日: 2020-03-18
• 公開（公告）號: CN111302977B
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉永超;錢煒雯;韓菊泉;吳景淵
• 申請（專利權(quán)）人: 湖南吳贛藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07C279/02
• 分類號: C07C279/02;C07C277/06
• 代理公司: 蘇州根號專利代理事務(wù)所(普通合伙) 32276
• 代理人: 仇波

本發(fā)明公開了一種醫(yī)藥級鹽酸胍的純化方法，它包括以下步驟：（a）將鹽酸胍粗胍加入水中進(jìn)行攪拌混合，隨后泵入粗濾器中除去雜質(zhì)，得鹽酸胍粗胍水溶液；所述鹽酸胍粗胍與所述水的質(zhì)量比為1.5~3：1；（b）將所述鹽酸胍粗胍水溶液泵入超聲波結(jié)晶系統(tǒng)，進(jìn)行連續(xù)、循環(huán)處理得鹽酸胍清液，并誘導(dǎo)析出細(xì)微雜質(zhì)；所述超聲波結(jié)晶系統(tǒng)的控制參數(shù)為：溫度0℃~120℃、水力學(xué)停留時(shí)間0.5h~2h和超聲波電源的頻率10KHz~20KHz；（c）將所述鹽酸胍清液泵入過濾器，除去細(xì)微雜質(zhì)晶粒；隨后再泵入脫色器，除去溶解在所述鹽酸胍清液中的微量氰胺類雜質(zhì)，得精制鹽酸胍溶液；（d）將所述精制鹽酸胍溶液泵入結(jié)晶器，進(jìn)行結(jié)晶純化；分離晶體，經(jīng)烘干得醫(yī)藥級鹽酸胍。極大地提高了生產(chǎn)效率并減少了生產(chǎn)周期。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)物的提純技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種醫(yī)藥級鹽酸胍的純化方法，具體涉及一種醫(yī)藥級鹽酸胍超聲波誘導(dǎo)純化方法。

背景技術(shù)

醫(yī)藥級鹽酸胍主要在蛋白質(zhì)及細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用；由于其應(yīng)用領(lǐng)域的特殊要求，產(chǎn)品對雜質(zhì)的要求非常高，除常規(guī)的含量、熔點(diǎn)、PH、不溶物、水份等常規(guī)技術(shù)參數(shù)外，最苛刻的技術(shù)指標(biāo)還體現(xiàn)在紫外光吸光度上：紫外吸光度260μm≤0.04，280μm≤0.02。

目前，鹽酸胍的純化主要是采用固體鹽酸胍粗胍溶解到水溶液中，利用雜質(zhì)與產(chǎn)品在水溶液中的溶解度差異，結(jié)晶析出固體雜質(zhì)，分離鹽酸胍的工藝。由于該工藝中雜質(zhì)的種類較多，主要有未反應(yīng)完的原料，還有副反應(yīng)生成的氰胺類多聚物，各種雜質(zhì)的含量不同，且溶解度差距較大，為了保證各種雜質(zhì)最大可能的去除，低濃度的雜質(zhì)需要較長的結(jié)晶成核時(shí)間，從而導(dǎo)致鹽酸胍純化的周期較長，產(chǎn)能嚴(yán)重受限。因此，開發(fā)醫(yī)藥級鹽酸胍高處理量除雜工藝具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足而提供一種醫(yī)藥級鹽酸胍的純化方法。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種醫(yī)藥級鹽酸胍的純化方法，它包括以下步驟：

(a)將鹽酸胍粗胍加入水中進(jìn)行攪拌混合，隨后泵入粗濾器中除去雜質(zhì)，得鹽酸胍粗胍水溶液；所述鹽酸胍粗胍與所述水的質(zhì)量比為1.5～3：1；

(b)將所述鹽酸胍粗胍水溶液泵入超聲波結(jié)晶系統(tǒng)，進(jìn)行連續(xù)、循環(huán)處理得鹽酸胍清液，并誘導(dǎo)析出細(xì)微雜質(zhì)；所述超聲波結(jié)晶系統(tǒng)的控制參數(shù)為：溫度0℃～120℃、水力學(xué)停留時(shí)間0.5h～2h和超聲波電源的頻率10KHz～20KHz；

(c)將所述鹽酸胍清液泵入過濾器，除去細(xì)微雜質(zhì)晶粒；隨后再泵入脫色器，除去溶解在所述鹽酸胍清液中的微量氰胺類雜質(zhì)，得精制鹽酸胍溶液；

(d)將所述精制鹽酸胍溶液泵入結(jié)晶器，進(jìn)行結(jié)晶純化；分離晶體，經(jīng)烘干得醫(yī)藥級鹽酸胍。

優(yōu)化地，步驟(a)中，在20℃～120℃的溫度下將鹽酸胍粗胍和水進(jìn)行攪拌混合，攪拌時(shí)間為0.5h～1h。

優(yōu)化地，步驟(b)中，所述超聲波結(jié)晶系統(tǒng)帶有供所述鹽酸胍粗胍水溶液進(jìn)行循環(huán)的內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)。

優(yōu)化地，步驟(c)中，所述過濾器為精密過濾器。

進(jìn)一步地，步驟(c)中，所述脫色器的控制參數(shù)為：溫度50℃～90℃、壓力常壓～0.2MPa 和水力學(xué)停留時(shí)間0.5h～1h。

由于上述技術(shù)方案運(yùn)用，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明醫(yī)藥級鹽酸胍的純化方法，通過控制鹽酸胍粗胍與水的混合比例，并精確控制超聲波結(jié)晶系統(tǒng)的工藝參數(shù)，這樣能夠?qū)⑨t(yī)藥級鹽酸胍的產(chǎn)能提高7～10倍，生產(chǎn)周期由20～30天減少到3天左右，極大地提高了生產(chǎn)效率并減少了生產(chǎn)周期。

附圖說明

圖1為本發(fā)明醫(yī)藥級鹽酸胍的純化方法工藝流程圖；

圖2為本發(fā)明醫(yī)藥級鹽酸胍的純化設(shè)備圖。

具體實(shí)施方式