[發明專利]一種3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的制備方法

有效

• 申請號: 202010192664.8
• 申請日: 2020-03-18
• 公開（公告）號: CN111233768B
• 公開（公告）日: 2021-08-03
• 發明（設計）人: 陳紅;於萬里
• 申請（專利權）人: 徐州圣元化工有限公司
• 主分類號: C07D231/14
• 分類號: C07D231/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

第一步：溴代反應

將1,3-二甲基吡唑溶于水中，分批加入溴素，得到4-溴-1,3-二甲基-1H-吡唑；第一步中，1,3-二甲基吡唑與溴素摩爾比為1：1.00-1.05；

第二步：溴代水解

將4-溴-1,3-二甲基-1H-吡唑和偶氮二異丁腈溶于有機溶劑中，分批加入溴代試劑反應，接著與六亞甲基四胺水解得到4-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-甲醛；本步中，所述有機溶劑選自乙腈或二氯乙烷，水解采用鹽酸水溶液；所述溴代試劑選自NBS或DBDMH；所述4-溴-1,3-二甲基-1H-吡唑、偶氮二異丁腈、溴代試劑與六亞甲基四胺摩爾比例為1：0.1-0.15：1.0-0.5：2.0-2.5；

第三步：氟化反應

將4-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-甲醛溶于氯代烴溶劑中，降溫至-55℃至0℃，滴加氟化試劑，得到4-溴-3-二氟甲基-1-甲基吡唑；

第四步：格氏交換/取代反應

將4-溴-3-二氟甲基-1-甲基吡唑與格氏試劑進行交換后，降溫滴加氯甲酸乙酯，淬滅減壓蒸餾得到3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯；本步中，所述格氏試劑選自異丙基氯化鎂氯化鋰，所述4-溴-3-二氟甲基-1-甲基吡唑、格氏試劑與氯甲酸乙酯摩爾比例為1：1.02-1.05：1.2-1.25；減壓蒸餾條件選自120-135℃，真空度6mmHg。

2.根據權利要求1所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的制備方法，其特征在于：第三步中，所述氯代烴溶劑選自二氯甲烷或二氯乙烷，所述氟化試劑選自二乙胺基三氟化硫或四氟化硫。

3.根據權利要求1所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的制備方法，其特征在于：第三步中，所述4-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-甲醛與氟化試劑摩爾比為1：1.30-2.30。