[發明專利]鹽酸右美托咪定注射液的制備工藝

在審

• 申請號: 202010192556.0
• 申請日: 2020-03-18
• 公開（公告）號: CN111249230A
• 公開（公告）日: 2020-06-09
• 發明（設計）人: 周紅建;李俊霞;白艷鶴;何盛江;蘇煥鵬
• 申請（專利權）人: 遂成藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/4174;A61P25/20;A61L2/04
• 代理公司: 鄭州隆盛專利代理事務所(普通合伙) 41143
• 代理人: 鮑立陽

本發明涉及注射用藥液的制備方法，具體涉及鹽酸右美托咪定注射液的制備工藝，包括以下步驟：A、將中性硼硅安瓿用浸泡在無機酸溶液中，超聲波清洗，經壓縮空氣吹干后沖洗，再經隧道烘箱殺菌干燥，得到酸處理中性硼硅安瓿，備用；B、稱取鹽酸右美托咪定、氯化鈉，加注射用水溶解，攪勻，得鹽酸右美托咪定注射液粗品；C、將鹽酸右美托咪定注射液粗品過濾后，灌封于酸處理中性硼硅安瓿中，高壓蒸汽滅菌，得到成品鹽酸右美托咪定注射液，操作簡單、能夠有效控制PH，PH穩定性高。

技術領域

本發明涉及注射用藥液的制備方法，具體涉及鹽酸右美托咪定注射液的制備工藝。

背景技術

鹽酸右美托咪定為α2-腎上腺素受體激動劑美托咪定的右旋異構體，與美托咪定相比，對中樞α2-腎上腺素受體的選擇性更強，且半衰期短，用量很小，臨床上適用于重癥監護治療期間插管和使用呼吸機病人的鎮靜。動物緩慢靜脈輸注右美托咪定10~300μg/kg時可見對α2-腎上腺素受體的選擇性作用，但在較高劑量下(1mg/kg)緩慢靜脈輸注或快速靜脈注射給藥時對α1和α2-受體均有作用。

發明人認為鹽酸右美托咪定化合物為含鹽酸基團，在水溶液中游離出酸性離子，直接灌裝于現有任何的市售未普通處理的安瓿中，與玻璃表面發生微小的相互作用，而產品中未添加任何pH緩沖試劑，會導致藥液pH值變化，長期放置12個月后出現pH值上升現象，pH值和含量變化造成藥品質量和療效不穩定，甚至會超出合格的限度，成為不合格藥品。此問題導致上市產品有效期偏短。針對本產品出現的問題，目前為止沒有有效解決方案及文獻報道，為穩定注射液的PH值，現階段有公開的技術中通過醋酸鹽、磷酸鹽、檸檬酸鹽或谷氨酸鹽等作為PH緩沖劑，這些PH緩沖劑會影響注射液的品質，且用量不易控制，有效期也不易控制。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術中的不足，提供一種操作簡單、能夠有效控制PH的鹽酸右美托咪定注射液的制備工藝。

本發明是通過以下技術方案實現的：一種鹽酸右美托咪定注射液的制備工藝，包括以下步驟：

A、將中性硼硅安瓿用浸泡在0.1~0.5M無機酸溶液中，超聲波清洗0.5~2小時，經壓縮空氣吹干后，用純化水、注射液用水依次沖洗，再經隧道烘箱300-350℃殺菌干燥，得到酸處理中性硼硅安瓿，備用；

B、稱取鹽酸右美托咪定、氯化鈉，加注射用水溶解，攪勻，得pH為4.5~7.0、含鹽酸右美托咪定0.1mg/ml、含氯化鈉8-10mg/ml的鹽酸右美托咪定注射液粗品；

C、將鹽酸右美托咪定注射液粗品依次經0.45μm、0.22μm濾膜過濾后，灌封于酸處理中性硼硅安瓿中，經121℃高壓蒸汽滅菌15分鐘，得到成品鹽酸右美托咪定注射液。

進一步地，所述無機酸溶液選自鹽酸、硫酸、磷酸其中的一種。

進一步地，所述無機酸溶液選用鹽酸。

進一步地，所述中性硼硅安瓿規格為1ml，所述成品鹽酸右美托咪定注射液規格為1ml:100μg。

進一步地，所述中性硼硅安瓿規格為2ml，所述成品鹽酸右美托咪定注射液規格為2ml:200μg。

進一步地，所述鹽酸右美托咪定注射液粗品pH為5.0~6.0、含氯化鈉8.5-9.5mg/ml。

本發明的有益效果在于：

1、相對于現有技術，國內小容量注射劑生產廠家對于安瓿的處理均為經洗瓶機先后用純化水、注射用水洗滌后甩干/吹干，再經過高溫隧道烘干殺菌的工藝步驟，本發明是在上述處理之前增加了用酸液超聲浸泡這一工序，能夠通過對中性硼硅安瓿（安瓿）以酸溶液進行處理后，再將藥物灌封于預處理后的中性硼硅安瓿中，得到的鹽酸右美托咪定注射液，其穩定性得到明顯提高，長期放置不會出現pH值上升的現象，從而使鹽酸右美托咪定注射液產品在pH、含量方面更為穩定，產品質量更容易得到保證。