[發明專利]一種茚蟲威關鍵中間體的制備方法

有效

• 申請號: 202010190587.2
• 申請日: 2020-03-18
• 公開（公告）號: CN111269194B
• 公開（公告）日: 2023-05-05
• 發明（設計）人: 薄蕾芳;馮培良;張芳芳;劉建成;于連友;王祥傳;成道泉
• 申請（專利權）人: 山東京博農化科技股份有限公司
• 主分類號: C07D273/04
• 分類號: C07D273/04
• 代理公司: 山東祺智知識產權代理有限公司 37361
• 代理人: 趙斌

本發明屬于化學合成領域，涉及一種茚蟲威關鍵中間體的制備新方法，所述的關鍵中間體合成方法中的環合反應過程中采用多聚甲醛類物質代替了原來的二乙氧基甲烷，反應過程中避免了副產物乙醇的生成，不但有效的抑制了乙酯雜質的產生，而且消除了混合溶劑的產生，降低了環保壓力，在提高中間體品質的同時，大大降低了生產成本，為生產高品質的茚蟲威奠定了良好的基礎。

技術領域

本發明涉及化學合成領域，具體提供了一種茚蟲威關鍵中間體，特別是7-?氯茚并[1,2-e][1,3,4]惡二嗪-2,4a(3H,5H)-二羧酸-4a-甲酯-2-芐酯的制備方法。

背景技術

茚蟲威為美國杜邦公司研發的一種新型、高效、低毒噁二嗪類殺蟲劑，具有觸殺與胃毒雙重功效，有效解決抗性害蟲。與其他殺蟲劑如菊酯、有機磷、氨基甲酸酯類均無交互抗性，可以很好的解決目前市場上難防的稻縱卷葉螟、二化螟及抗性小菜蛾問題。此外，茚蟲威具有極寬的殺蟲譜，一藥多防，在防治夜蛾類害蟲的同時，對盲蝽蟓等還具有很好的抑制作用，因此是一種很好的綜合治理工具，可以很好的解決目前多種農藥混用后的殘留及環境污染問題。茚蟲威由于其獨特的作用機制、市場前景廣闊，2001年在美國、法國、中國等世界許多國家作為“降低風險產品”陸續登記上市，是目前綠色殺蟲劑的最新品種，也是我國農業部大面積示范推廣的替代高毒、高殘留農藥品種。2008年其全球銷售額達到2億美元以上。

該產品于1991年12月21日在中國申請專利，2011年12月21日專利到期。隨著茚蟲威化合物專利期的結束，國內多家企業開始了茚蟲威產品的合成工藝研究與生產，其關鍵中間體7-氯茚并[1,2-e][1,3,4]惡二嗪-2,4a(3H,5H)-二羧酸-4a-甲酯-2-芐酯的合成是制備茚蟲威的關鍵。目前國內多采用5-氯-2-甲氧羰基-2-羥基-1-茚酮先與肼基甲酸芐酯在酸性催化條件下縮合反應形成中間體，然后與二乙氧基甲烷閉環生成目標產物。其合成過程如下所示：

第一步縮合反應為可逆反應，通過將反應過程中的水分分離出來，促使反應向正方向移動，但在進行第二步環合反應的過程中由于乙醇分離不及時，少量乙醇在酸性反應條件下繼續與產物發生酯交換副反應，形成以下雜質：

由于該副反應的存在，使得關鍵中間體7-氯茚并[1,2-e][1,3,4]惡二嗪?-2,4a(3H,5H)-二羧酸-4a-甲酯-2-芐酯的合成收率及含量均較低，嚴重影響茚蟲威的生產成本；因此如何避免上述中間體合成過程中的副反應，提高關鍵中間體合成的收率及品質成為本領域亟待解決的問題之一。

此外現有工藝生產過程中還會副產大量的乙醇和二氧基甲烷的混合溶劑，由于乙醇和二乙氧基甲烷完全共沸，分離難度較大，該混合溶劑難以利用，生產成本較高，同時產生了較大的環保壓力。

發明內容

本發明針對上述技術存在的空白，提供了一種茚蟲威關鍵中間體的制備新方法，所述的關鍵中間體合成方法中的環合反應過程中采用多聚甲醛類物質代替了原來的二乙氧基甲烷，反應過程中避免了副產物乙醇的生成，不但有效的抑制了乙酯雜質的產生，而且消除了混合溶劑的產生，降低了環保壓力，在提高中間體品質的同時，大大降低了生產成本，為生產高品質的茚蟲威奠定了良好的基礎。

本發明的具體技術方案如下：

一種茚蟲威關鍵中間體的制備方法，所述的中間體為7-氯茚并?[1,2-e][1,3,4]惡二嗪-2,4a(3H,5H)-二羧酸-4a-甲酯-2-芐酯，其在環合制備上述物質時采用的環合試劑為多聚甲醛，這類原料在反應過程中能夠提供閉環反應的亞甲基，閉環反應形成目標產物，其反應方程式如下：

更進一步的，具體制備步驟如下：