[發明專利]一種茚蟲威關鍵中間體的制備方法

有效

• 申請號: 202010190587.2
• 申請日: 2020-03-18
• 公開（公告）號: CN111269194B
• 公開（公告）日: 2023-05-05
• 發明（設計）人: 薄蕾芳;馮培良;張芳芳;劉建成;于連友;王祥傳;成道泉
• 申請（專利權）人: 山東京博農化科技股份有限公司
• 主分類號: C07D273/04
• 分類號: C07D273/04
• 代理公司: 山東祺智知識產權代理有限公司 37361
• 代理人: 趙斌

1.一種茚蟲威關鍵中間體的制備方法，所述的中間體為7-氯茚并[1,2-e][1,3,4]惡二嗪-2,4a(3H,5H)-二羧酸-4a-甲酯-2-芐酯，其特征在于，在環合制備上述物質時采用的環合試劑為多聚甲醛；

具體制備步驟如下：

(1)將5-氯-2-甲氧羰基-2-羥基-1-茚酮、肼基甲酸芐酯、催化劑、甲苯投入反應瓶中，升溫回流帶水，反應至原料5-氯-2-甲氧羰基-2-羥基-1-茚酮＜1％，反應合格，得到縮合中間體料液；其中催化劑為對甲基苯磺酸、甲基磺酸、乙二酸、三氯乙酸中的一種；

(2)將多聚甲醛投入到甲苯溶劑中，攪拌均勻成懸浮液或溶液，控制多聚甲醛的質量分數為5-10％；

(3)縮合中間體物料反應合格后，維持體系回流狀態不變，將上述溶解好的多聚甲醛甲苯液緩慢滴加到縮合中間體的回流體系中進行環合反應，反應過程中產生的水分，通過甲苯共沸分離脫出，甲苯與水沉降分離，環合反應時間為2-4小時，待環合反應體系中的含水＜0.05wt％時，反應結束；

(4)反應結束后，反應液水洗去除酸性催化劑，然后負壓脫溶回收反應溶劑甲苯，最后加入結晶溶劑重結晶過濾得關鍵中間體7-氯茚并[1,2-e][1,3,4]惡二嗪-2,4a(3H,5H)-二羧酸-4a-甲酯-2-芐酯；

步驟(3)中多聚甲醛的用量摩爾配比為，多聚甲醛：5-氯-2-甲氧羰基-2-羥基-1-茚酮＝1.2-1.5:1，其中多聚甲醛的聚合度n＝5-8；

其反應方程式如下：

2.根據權利要求1所述的茚蟲威關鍵中間體的制備方法，其特征在于，步驟(1)中的原料摩爾比5-氯-2-甲氧羰基-2-羥基-1-茚酮：肼基甲酸芐酯：催化劑＝1:1.05-1.25:0.03-0.1。

3.根據權利要求1所述的茚蟲威關鍵中間體的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述的反應溫度為90-110℃。

4.根據權利要求1所述的茚蟲威關鍵中間體的制備方法，其特征在于，步驟(3)中的環合反應時間為3小時。

5.根據權利要求1所述的茚蟲威關鍵中間體的制備方法，其特征在于，步驟(4)所述的結晶溶劑為甲基叔丁基醚、乙醇、甲醇中的一種。