[發明專利]一種氯胺酮及其衍生物和中間體的合成方法

在審

• 申請號: 202010188948.X
• 申請日: 2020-03-17
• 公開（公告）號: CN112194602A
• 公開（公告）日: 2021-01-08
• 發明（設計）人: 張福利;高升華;楊哲洲;李麗平;高學智;李彩賓;林麗婭
• 申請（專利權）人: 國藥集團工業有限公司;上海醫藥工業研究院
• 主分類號: C07C303/28
• 分類號: C07C303/28;C07C309/66;C07C309/73;C07C221/00;C07C225/20
• 代理公司: 北京惠智天成知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11681
• 代理人: 劉瑩瑩

1.一種氯胺酮中間體化合物的合成方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

(i)2-氯苯基環戊基酮經氧化劑氧化、重排生成2-(2-氯苯基)-2-羥基環己基酮；反應溫度為10-80℃；

(ii)步驟(i)反應得到的2-(2-氯苯基)-2-羥基環己基酮與磺酰基化試劑在溶劑中縮合成磺酸酯，即得到所述氯胺酮中間體化合物；反應溫度為-30-60℃；

反應路線如下：

2.根據權利要求1所述的氯胺酮中間體化合物的合成方法，其特征在于，步驟(i)中氧化反應所用氧化劑為氧氣或者空氣。

3.根據權利要求1所述的氯胺酮中間體化合物的合成方法，其特征在于，步驟(i)中氧化反應所用堿為氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸銫、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、叔丁醇鉀或者叔丁醇鈉。

4.根據權利要求1所述的氯胺酮中間體化合物的合成方法，其特征在于，步驟(i)中氧化反應所用還原劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞磷酸三乙酯、亞磷酸鈉、亞磷酸三甲酯、亞磷酸三異丙酯或者硫代硫酸鈉。

5.根據權利要求1所述的氯胺酮中間體化合物的合成方法，其特征在于，步驟(i)的反應時間為24h-96h。

6.根據權利要求1所述的氯胺酮中間體化合物的合成方法，其特征在于，步驟(ii)中磺酰基化試劑為甲磺酸、甲磺酰氯、本磺酰氯、二氯亞砜或者對甲苯磺酰氯。

7.一種采用權利要求1所述方法得到的氯胺酮中間體化合物合成氯胺酮的方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

(ⅲ)將氯胺酮中間體化合物與甲胺化試劑反應生成氯胺酮；反應溫度為-10-60℃；

反應路線如下：

8.根據權利要求7所述的合成氯胺酮的方法，其特征在于，所述甲胺試劑為甲胺-乙醇溶液、甲胺-甲醇溶液、甲胺四氫呋喃溶液、甲胺水溶液或者液態甲胺。

9.一種采用權利要求1所述方法得到的氯胺酮中間體化合物合成去甲氯胺酮的方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

(ⅳ)將氯胺酮中間體化合物與氨基化試劑反應生成去甲氯胺酮；反應溫度為-10-60℃；

反應路線如下：

10.根據權利要求9所述的合成去甲氯胺酮的方法，其特征在于，所述氨基化試劑為氨氣、氨-甲醇溶液、氨-乙醇溶液、氨-異丙醇溶或者液氨-四氫呋喃溶液。