[發(fā)明專利]一種4-氰基-2-三氟甲基取代的喹啉類化合物及合成方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202010188545.5 | 申請日： | 2020-03-17 |
| 公開（公告）號： | CN111303029B | 公開（公告）日： | 2023-01-20 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 王賀;李蕾;周明東;毛書寬;劉璐 | 申請（專利權(quán)）人： | 遼寧石油化工大學(xué) |
| 主分類號： | C07D215/50 | 分類號： | C07D215/50;C07D409/04 |
| 代理公司： | 北京弘權(quán)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11363 | 代理人： | 逯長明;許偉群 |
| 地址： | 113000 遼*** | 國省代碼： | 遼寧;21 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 氰基 甲基 取代 喹啉 化合物 合成 方法 | ||
本發(fā)明提供一種4?氰基?2?三氟甲基取代的喹啉類化合物及合成方法。該合成方法中，在銅催化劑的作用下，以鄰位烯基芳基異腈為底物，與Togni’s試劑反應(yīng)，合成4?氰基?2?三氟甲基取代的喹啉類化合物。合成的4?氰基?2?三氟甲基取代的喹啉類化合物中含有喹啉環(huán)、三氟甲基及氰基官能團(tuán)，且喹啉環(huán)、三氟甲基及氰基官能團(tuán)在生物醫(yī)藥方面有著優(yōu)越的活性，為藥物的設(shè)計(jì)與合成提供了有效的思路。本發(fā)明提供的合成方法操作簡單、底物普適性好，具有步驟經(jīng)濟(jì)性。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種4-氰基-2-三氟甲基取代的喹啉類化合物及合成方法。
背景技術(shù)
喹啉類化合物廣泛存在于天然產(chǎn)物中，是多數(shù)重要的醫(yī)藥的中間體，在醫(yī)藥、材料以及染料等方面有著廣泛的應(yīng)用。喹啉類化合物還能夠作為配體與金屬形成絡(luò)合物，在催化及化學(xué)分析方面起著重要的作用。另外，將喹啉類化合物中的喹啉環(huán)修飾后，能夠提升其在藥物方面的生物活性。因此，合成多種取代基的喹啉化合物引起了化學(xué)工作者的廣泛研究。
通過對喹啉分子結(jié)構(gòu)的逆合成分析得知，合成喹啉骨架的關(guān)鍵步驟在于吡啶環(huán)的構(gòu)建。而堿催化的多米諾反應(yīng)、過渡金屬催化的環(huán)化反應(yīng)或自由基環(huán)化反應(yīng)均能夠?qū)崿F(xiàn)鄰位烯基芳基異腈構(gòu)建氮雜環(huán)化合物，因此，通過鄰位烯基芳基異腈自由基反應(yīng)能夠合成喹啉類骨架。
含氟化合物為在有機(jī)化合物中引入氟原子或氟烷基所形成的化合物，其能夠使得有機(jī)化合物本身的物理化學(xué)特性與其他原子相比有了很大的變化。如通過氟對氫原子或官能團(tuán)的取代，可以調(diào)節(jié)酸堿度和親脂性，控制構(gòu)象偏差，改善生物和藥理性質(zhì)，并且可以阻斷潛在的氧化位點(diǎn)，以防止不希望出現(xiàn)的代謝途徑。氰基是一類具有較強(qiáng)吸電子性的取代基，其能夠作為羰基的等排體，以改變一些小分子的物理性質(zhì)，進(jìn)而增強(qiáng)與靶向蛋白的相互作用，提高其藥物活性。由此，綜合考慮含氟化合物物理化學(xué)特性的變化以及氰基提高藥物活性的特性，如何以鄰位烯基芳基異腈為底物合成含氟和氰基的喹啉類化合物成為人們亟待解決的問題。
發(fā)明內(nèi)容
本申請?zhí)峁┮环N4-氰基-2-三氟甲基取代的喹啉類化合物，該化合物具有如Ⅰ所示的結(jié)構(gòu)通式：
其中，R1選自環(huán)烷基、苯基、雜芳基或取代的苯基，雜芳基為吡啶基、噻吩基、呋喃基中的一種、兩種或三種；苯基上的取代基為C1-C5烷基、烷氧基、三氟甲基、氰基、硝基、F、Cl、Br、I中的一種、兩種或三種；
R2選自C1-C5氫、烷基、烷氧基、三氟甲基、氰基、硝基、F、Cl、Br、I中的一種、兩種或三種。
基于上述式Ⅰ的化合物，本申請還提供了一種4-氰基-2-三氟甲基取代的喹啉類化合物的合成方法，該方法包括：
S01：在反應(yīng)器中依次加入鄰位烯基芳基異腈、Togni’s試劑、催化劑、配體和溶劑。
按照預(yù)定比例分別量取鄰位烯基芳基異腈、Togni’s試劑、催化劑、配體和溶劑。在反應(yīng)器中依次加入鄰位烯基芳基異腈、Togni’s試劑、催化劑、配體和溶劑。在本申請中，鄰位烯基芳基異腈和Togni’s試劑的摩爾比為1:1.1-2.2。催化劑的用量為鄰位烯基芳基異腈用量的10mol％。配體的用量為鄰位烯基芳基異腈用量的10％。溶劑用量為每毫摩爾鄰位烯基芳基異腈用溶劑0.5-10mL。較為優(yōu)選地，鄰位烯基芳基異腈和Togni’s試劑的摩爾比為1:1.5。
在本申請中，鄰位烯基芳基異腈的合成反應(yīng)式為：
其中，R1選自環(huán)烷基、苯基、雜芳基或取代的苯基，所述雜芳基為吡啶基、噻吩基、或呋喃基一種、兩種或三種；所述苯基上的取代基為C1-C5烷基、烷氧基、三氟甲基、氰基、硝基、F、Cl、Br、I中的一種、兩種或三種；
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