[發明專利]一種MFSD2B突變基因及其檢測方法

在審

• 申請號: 202010188451.8
• 申請日: 2020-03-18
• 公開（公告）號: CN111269917A
• 公開（公告）日: 2020-06-12
• 發明（設計）人: 黃明水;其他發明人請求不公開姓名
• 申請（專利權）人: 黃明水
• 主分類號: C12N15/12
• 分類號: C12N15/12;C12Q1/6886
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供了一種人MFSD2B基因的g.[7817_7822delTCCGCA]突變形式，突變所在片段序列如SEQ ID NO：1所示。MFSD2B基因發生g.[7817_7822delTCCGCA]突變的女性T?LBL/T?ALL患者具有高的復發轉移風險，且突變基因含量越高，則復發轉移風險越高。可以采用5’?CCCAATGTCCACACAGGGAA?3’和5’?AAGGCTGGCGAGTGCCAAT?3’引物對發生g.[7817_7822delTCCGCA]突變的MFSD2B突變基因片段進行PCR擴增和突變檢測。本發明提供的MFSD2B基因的g.[7817_7822delTCCGCA]突變將有助于女性T?LBL/T?ALL患者復發轉移風險的預測，因此可以制定相應的個體化方案及早進行干預和治療；同時也有助于女性T?LBL/T?ALL復發轉移機制的探究。

技術領域

本發明涉及醫學分子生物學領域，具體涉及發生g.[7817_7822delTCCGCA]突變、g.[7826insACGA]突變和g.[7948insGC]突變的MFSD2B突變基因以及突變基因的檢測方法。

背景技術

T細胞性淋巴母細胞淋巴瘤（T-lmphoblastic lymphoma,T-LBL）和T細胞性急性淋巴細胞白血病（T-Acute lymphoblastic leukemia,T-ALL）均是起源于不成熟前體T淋巴細胞的惡性腫瘤，并且它們在臨床表現和預后等疾病表征以及相關生物學特征（包括細胞形態學、免疫表型、基因型和細胞遺傳學等）上十分相似，因此2008版WHO診斷標準將T-LBL與T-ALL劃分為同一類疾病，其癌細胞常侵犯縱隔、骨髓、中樞神經系統和淋巴結，其中骨髓原始及幼稚淋巴細胞含量≥25%即診斷為T-ALL，而25%或骨髓未受累則診斷為T-LBL。T-LBL在臨床確診時通常已經是III或IV期的進展期表現了，其病程短，進展迅速，預后差，病程早期易發生骨髓侵犯，并易轉化為T-ALL；治療原則上以化療為主，加局部放射治療。T-LBL/T-ALL占所有LBL/ALL的85%～90%，多發于兒童和青少年，男性多于女性，預后較B-LBL/B-ALL差，該病起病隱匿，易早期廣泛轉移，超過90%的患兒就診時已處于腫瘤的中晚期，高危兒童以及大部分成人患者預后很差，此外對標準治療無應答或復發的患者預后極差，死亡率高；腫瘤細胞易侵犯脊髓及中樞神經系統，對于患者的身體健康和生命造成了很大的損害和威脅。

包括T-LBL/T-ALL在內的腫瘤在本質上是一種基因病，特定基因異常導致了腫瘤的發生發展，因此揭示腫瘤中的體細胞基因突變對于解析其發生發展從而指導臨床診治具有重大意義。目前已經從T-LBL/T-ALL癌灶組織中檢測出了多種基因突變，然而這些突變在T-LBL/T-ALL發生發展過程中發揮的作用以及具體的機制尚未完全明晰，另外一方面由于T-LBL/T-ALL的異質性和復雜性以及患者種群的多樣性，更多新的特征突變還在逐步被揭示中。雖然如此，由于腫瘤患者的臨床表現和發展很大程度上取決于腫瘤的發展變化，而特定的腫瘤基因突變尤其是驅動基因等關鍵基因上的突變對于腫瘤的發展變化起著關鍵作用，因此特定基因突變可以做為腫瘤的臨床分子標志物，其中一個重要應用就是用于包括復發轉移在內的預后判斷。了解基因突變在腫瘤預后中的意義，將有助于從分子本質上對腫瘤的危險度進行分層和評估，從而對不同危險度的腫瘤患者給予個體化治療，可以提高對腫瘤的診治并幫助改善患者的預后，符合精準醫療的理念。