[發(fā)明專(zhuān)利]一種異喹啉并噠嗪酮類(lèi)化合物及其合成方法和應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010186240.0
• 申請(qǐng)日: 2020-03-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111320620A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-06-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳小艾;范成中;潘立立
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 四川大學(xué)華西醫(yī)院
• 主分類(lèi)號(hào): C07D455/03
• 分類(lèi)號(hào): C07D455/03;C07D471/14;A61K51/04;A61K101/02
• 代理公司: 成都玖和知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51238
• 代理人: 胡琳梅

1.一種異喹啉并噠嗪酮類(lèi)化合物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式為：

其中，n＝1-3，X為O或C原子，R₁為氫原子或烷基，R₂為鹵素原子。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述異喹啉并噠嗪酮類(lèi)化合物，其特征在于，R₁中的烷基為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基和叔丁基中的任一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述異喹啉并噠嗪酮類(lèi)化合物，其特征在于，R₂為F、Cl和Br中的任一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述異喹啉并噠嗪酮類(lèi)化合物的合成方法，其特征在于，合成方法為：

包括以下步驟：

(1)將化合物1溶于甲苯，然后加入一水對(duì)甲苯磺酸和四氫吡咯，加熱回流，冷卻至室溫后，再加入一水對(duì)甲苯磺酸和乙醛酸乙酯，加熱回流，然后濃縮至凝膠狀，得到反應(yīng)液I，將鹽酸加入反應(yīng)液I中，室溫條件下攪拌過(guò)夜，然后靜置分出有機(jī)相，水層用乙酸乙酯萃取三次，最后合并有機(jī)相，用飽和食鹽水洗一次，干燥過(guò)濾，硅膠柱層析純化分離，得到化合物2；

(2)將化合物2溶于無(wú)水乙醇中，加入叔丁基肼鹽酸鹽和乙酸，加熱回流，然后旋干溶劑，硅膠柱層析純化分離，得到化合物3；

(3)將化合物3溶于二氯甲烷中，加入三氟乙酸反應(yīng)，然后旋干溶劑，得到化合物4；

(4)將化合物4溶于氯仿中，加入4A分子篩和C70，制得反應(yīng)液II，往反應(yīng)液II中充氧氣，于藍(lán)色LED燈下照射反應(yīng)，然后將反應(yīng)液II降溫至0℃，加入三甲基氰硅烷，升至室溫反應(yīng)，然后硅膠柱層析純化分離，得到化合物5；

(5)將化合物6和多聚甲醛混合，制得反應(yīng)液III，然后將33％氫溴酸的冰乙酸溶液滴加至反應(yīng)液III中反應(yīng)，制得化合物7；

(6)將化合物7和DIPEA溶于四氫呋喃中，加熱回流，制得反應(yīng)液IV，將化合物5溶于四氫呋喃，然后加入反應(yīng)液IV中，繼續(xù)加熱回流，旋干溶劑，得到反應(yīng)液V，然后加入乙醚或甲醇，有固體析出，過(guò)濾，得到化合物8；

(7)將化合物8加熱，用油泵減壓反應(yīng)，硅膠柱層析純化分離，得到化合物9；

(8)將化合物9溶于乙腈中，加入碳酸鉀和化合物10，然后加熱反應(yīng)過(guò)夜，冷卻至室溫，過(guò)濾旋干溶劑，硅膠柱層析純化分離，得到化合物11。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征在于，步驟(1)中，化合物1和四氫吡咯的摩爾比為1:1-3；化合物1和乙醛酸乙酯的摩爾比為1:1-2。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征在于，步驟(1)中，加入一水對(duì)甲苯磺酸和四氫吡咯后，加熱回流的時(shí)間為2-4h；加入一水對(duì)甲苯磺酸和乙醛酸乙酯后，加熱回流的時(shí)間為2-3h。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征在于，步驟(4)中，化合物4、4A分子篩和C70的質(zhì)量比為1:10-11:0.004-0.006，化合物4和三甲基氰硅烷的摩爾比或質(zhì)量比為1:0.7-0.8。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征在于，步驟(6)中，化合物7和DIPEA溶于四氫呋喃后，加熱回流的時(shí)間為20-24h；將含有化合物5的四氫呋喃溶液加入反應(yīng)液IV后，加熱回流的時(shí)間為20-24h。

9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征在于，步驟(6)中，化合物7和DIPEA的質(zhì)量比為1:0.45-0.55；化合物5與化合物7的質(zhì)量比為0.70-0.75:1；反應(yīng)液V與乙醚或甲醇的體積比為1:1。

10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成方法制得的異喹啉并噠嗪酮類(lèi)化合物在制備心肌顯像劑上的應(yīng)用。