[發明專利]5-（2-氟苯基）-1-（吡啶-3-基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲醛制備純化方法

在審

• 申請號: 202010185435.3
• 申請日: 2020-03-17
• 公開（公告）號: CN111233835A
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發明（設計）人: 朱連博;鄭忠輝
• 申請（專利權）人: 山東新華制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12
• 代理公司: 青島發思特專利商標代理有限公司 37212
• 代理人: 耿霞

1.5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛制備純化方法，其特征在于該方法包括兩個步驟：

A、5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛化合物(Ⅲ)，在有機溶媒和氮氣保護下與強堿作用生成5-(2-氟苯基)-1鈉-吡咯-3-甲醛化合物(Ⅱ)，不經分離與吡啶-3-磺酰氯反應，反應結束，壓濾，濾液蒸餾回收溶劑，再加入的混合溶媒溶解、活性炭脫色后、壓濾、結晶、離心、干燥得5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛化合物(Ⅰ)的粗品；

B、將步驟A得到的化合物(Ⅰ)粗品經有機溶劑重結晶制得化合物(Ⅰ)精品。

2.按照權利要求1所述的5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛制備純化方法，其特征是：步驟A所述的化合物(Ⅰ)粗品制備過程是在氮氣置換后，保持氮氣正壓成鹽、取代“一勺燴”完成；所用溶劑為常規溶劑乙腈；所用的強堿為粒度100目的氫氧化鉀粉末；化合物(Ⅲ)與氫氧化鉀和吡啶-3-磺酰氯的摩爾比＝1：1.5～3.5：1.5～3.5；化合物(Ⅲ)與溶媒乙腈的質量比＝1:15～30；成鹽的反應溫度是在10～20℃下進行，反應時間1～2小時；取代反應過程是加入吡啶-3-磺酰氯后，將反應溫度控制在30±2℃下進行，反應時間0.5～1.5小時；反應結束，壓濾，濾液濃縮回收溶劑至干，得油狀物。

3.按照權利要求1或2所述的5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛制備純化方法，其特征是：步驟A所述的方法，向濃縮得到的油狀物中加入的混合溶媒溶解，活性炭脫色、壓濾、結晶、離心、真空干燥得5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛化合物(Ⅰ)的粗品。

4.按照權利要求1所述的5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛制備純化方法，其特征是：所述的混合溶媒為常規溶劑乙酸乙酯和正己烷；乙酸乙酯和正己烷的質量比是＝1：3～8；化合物(Ⅲ)與混合溶劑和活性炭的質量比＝1：10～20：0.05～0.1；溶解脫色溫度為60～75℃，時間為0.5～1小時；結晶溫度為0～5℃，保溫結晶時間為1～2小時。

5.按照權利要求1所述的5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛制備純化方法，其特征是：所述的步驟B中化合物(Ⅰ)粗品的重結晶過程所用的有機溶劑為常規溶劑甲醇，化合物(Ⅰ)粗品與甲醇的質量比為：1：3～6；升溫至50～65℃溶解15～30min，壓濾，濾液降溫結晶、離心，真空干燥得化合物(Ⅰ)精品。