[發(fā)明專利]一種合成亞精胺鹽酸鹽的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010184242.6
• 申請(qǐng)日: 2020-03-17
• 公開（公告）號(hào): CN111302953B
• 公開（公告）日: 2022-08-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳榮
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京康立瑞生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07C211/14
• 分類號(hào): C07C211/14;C07C209/62;C07C209/84
• 代理公司: 南京源古知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32300
• 代理人: 鄭宜梅

本發(fā)明涉及一種合成亞精胺鹽酸鹽的方法，反應(yīng)式如下式(I)所示：式(Ⅰ)中，化合物2的4?氨基?1?丁醇中氨基的保護(hù)基團(tuán)R¹為叔丁氧羰基Boc?、三苯基甲基Trt?、對(duì)甲氧基三苯基甲基Mmt?中的一種；化合物的丙二胺的保護(hù)基R²為叔丁氧羰基Boc?)、三苯基甲基Trt?、對(duì)甲氧基三苯基甲基(Mmt?)中的一種；Mitsunobo反應(yīng)條件中使用的試劑為三苯基磷，偶氮二甲酸二叔丁酯、偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二異丙酯中的一種。本發(fā)明制備方法所需工藝條件簡單，反應(yīng)條件溫和，能夠有效得到亞精胺鹽酸鹽，合成步驟較短，合成收率較高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成方法學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種合成亞精胺鹽酸鹽的方法。

背景技術(shù)

亞精胺是一種多胺，廣泛分布在生物體內(nèi)，可抑制神經(jīng)元NO合成酶，結(jié)合并沉淀DNA，也可用于純化DNA結(jié)合蛋白，刺激T4聚核苷酸激酶活性。亞精胺能夠參與生物體內(nèi)許多的生物學(xué)過程，如調(diào)控細(xì)胞增殖、細(xì)胞衰老、器官發(fā)育、免疫以及癌癥等生理和病理過程。2013年9月1日，德國和奧地利的科學(xué)家合作研究表示，亞精胺或可阻止老年癡呆癥發(fā)病。目前亞精胺的合成方法主要是有以下幾種路線：

1.

2.

目前的合成亞精胺的方法中，普遍的情況是合成路線比較長，需要用到較危險(xiǎn)的還原劑如四氫鋁鋰，甚至?xí)玫焦芸卦噭┤缢想拢磻?yīng)收率不高等問題。針對(duì)目前亞精胺合成中存在的諸多問題，本發(fā)明提供了一種新的制備亞精胺鹽酸鹽的方法。

發(fā)明內(nèi)容

1、所要解決的技術(shù)問題：

針對(duì)上述技術(shù)問題，本發(fā)明提出一種合成亞精胺鹽酸鹽的方法，本方法的合成過程安全反應(yīng)收率高。

2、技術(shù)方案：

一種合成亞精胺鹽酸鹽的方法，其特征在于：方法的反應(yīng)式如下式(I)所示：

式(Ⅰ)中，化合物2的4-氨基-1-丁醇中氨基的保護(hù)基團(tuán)R¹為叔丁氧羰基Boc-、三苯基甲基Trt-、對(duì)甲氧基三苯基甲基Mmt-中的一種；化合物的丙二胺的保護(hù)基R²為叔丁氧羰基Boc-)、三苯基甲基Trt-、對(duì)甲氧基三苯基甲基(Mmt-)中的一種；Mitsunobo反應(yīng)條件中使用的試劑為三苯基磷，偶氮二甲酸二叔丁酯、偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二異丙酯中的一種。

進(jìn)一步地，一種合成亞精胺鹽酸鹽的方法，其特征在于：包括以下步驟：

步驟一：常溫條件下，依次加入11mmol的化合物2,10mmol保護(hù)的丙二胺，2.88g，11mmol的三苯基膦，加入50ml四氫呋喃溶解，最后加入10mmol的偶氮二甲酸二異丙酯或者其他偶氮試劑，室溫?cái)嚢?小時(shí)，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)。

步驟二：步驟一的反應(yīng)結(jié)束后得到化合物3，在有機(jī)溶劑中將所得的化合物3進(jìn)行結(jié)晶提純。

步驟三：將步驟二中獲取的提純的化合物3用4M的鹽酸溶液脫除保護(hù)基得到亞精胺鹽酸鹽化合物4粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品經(jīng)析晶并干燥得到亞精胺鹽酸鹽成品。

進(jìn)一步地，步驟一中，化合物2：保護(hù)的丙二胺：三苯基膦：偶氮試劑的摩爾比為1.1:1:1.1:1.1。