[發(fā)明專利]一種合成亞精胺鹽酸鹽的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010184242.6
• 申請(qǐng)日: 2020-03-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111302953B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-08-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳榮
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京康立瑞生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07C211/14
• 分類號(hào): C07C211/14;C07C209/62;C07C209/84
• 代理公司: 南京源古知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32300
• 代理人: 鄭宜梅

1.一種合成亞精胺鹽酸鹽的方法，其特征在于：方法的反應(yīng)式如下式(I)所示：

式(Ⅰ)中，化合物2的4-氨基-1-丁醇中氨基的保護(hù)基團(tuán)R¹為叔丁氧羰基Boc-、三苯基甲基Trt-、對(duì)甲氧基三苯基甲基Mmt-中的一種；化合物1的丙二胺的保護(hù)基R²為叔丁氧羰基Boc-、三苯基甲基Trt-、對(duì)甲氧基三苯基甲基Mmt-中的一種；Mitsunobo反應(yīng)條件中使用的試劑為三苯基磷和偶氮試劑；所述偶氮試劑選自偶氮二甲酸二叔丁酯、偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二異丙酯中的一種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成亞精胺鹽酸鹽的方法，其特征在于：包括以下步驟：

步驟一：常溫條件下，依次加入11mmol的化合物2,10mmol化合物1，11mmol的三苯基膦，加入50ml四氫呋喃溶解，最后加入10mmol的偶氮二甲酸二異丙酯或者偶氮二甲酸二叔丁酯或者偶氮二甲酸二乙酯，室溫?cái)嚢?小時(shí)，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)；

步驟二：步驟一的反應(yīng)結(jié)束后得到化合物3，在有機(jī)溶劑中將所得的化合物3進(jìn)行結(jié)晶提純；

步驟三：將步驟二中獲取的提純的化合物3用4M的鹽酸溶液脫除保護(hù)基得到亞精胺鹽酸鹽化合物4粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品經(jīng)析晶并干燥得到亞精胺鹽酸鹽成品。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種合成亞精胺鹽酸鹽的方法，其特征在于，步驟一中，化合物2：化合物1：三苯基膦：偶氮試劑的摩爾比為1.1:1:1.1:1.1。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種合成亞精胺鹽酸鹽的方法，其特征在于：在步驟二中，采用結(jié)晶法對(duì)化合物3進(jìn)行提純，化合物3的結(jié)晶溶劑為乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，乙酸乙酯和正庚烷的混合溶液，乙酸乙酯和正己烷的混合溶液，乙酸乙酯和環(huán)己烷的混合溶液，乙酸丙酯和石油醚的混合溶液，乙酸丁酯和石油醚的混合溶液，乙酸丁酯和正庚烷的混合溶液，乙酸丁酯和正己烷的混合溶液，乙酸丁酯和環(huán)己烷的混合溶液，二氯甲烷和正庚烷的混合溶液，甲苯、丙酮和正庚烷的混合溶液中的一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種合成亞精胺鹽酸鹽的方法，其特征在于：在步驟三中，化合物3分別經(jīng)由鹽酸甲醇體系、鹽酸乙醇體系，鹽酸甲醇/水體系，鹽酸乙醇/水體系脫叔丁氧羰基Boc-、三苯基甲基Trt-、對(duì)甲氧基三苯基甲基Mmt-保護(hù)基，通過(guò)減壓濃縮后有機(jī)溶劑和水的分相來(lái)實(shí)現(xiàn)脫除的保護(hù)基團(tuán)與亞精胺鹽酸鹽的分離，分相萃取的有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷、乙酸丙酯、乙酸丁酯中的一種或者多種混合；上述制備亞精胺鹽酸鹽的方法步驟中，結(jié)晶的溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、二氯甲烷、四氫呋喃、乙酸乙酯中的一種或多種的混合溶劑；其中干燥的方式為真空減壓干燥、加熱鼓風(fēng)干燥或者紅外干燥。