[發明專利]一種8-酰胺-5-鹵代喹啉衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 202010180636.4
• 申請日: 2020-03-16
• 公開（公告）號: CN111320579B
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發明（設計）人: 賀新;周海平;王菲;朱亞娟
• 申請（專利權）人: 常州工程職業技術學院
• 主分類號: C07D215/40
• 分類號: C07D215/40
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 王昊

本發明公開了一種8?酰胺?5?鹵代喹啉衍生物的制備方法，在一定的反應溫度下，以8?酰胺基喹啉衍生物(化合物Ⅱ)和二鹵海因(化合物Ⅲ)為原料，在相轉移催化劑存在下，于反應溶劑中攪拌反應一定時間；R¹為C1～C6烷基、環烷基、芳香基團中的一種，R²或R³為H、F、Cl、Br、CH₃、CF₃、OCH₃、NO₂、CN中的一種；反應結束經后處理得到所述的8?酰胺?5?鹵代喹啉衍生物(化合物Ⅰ)。本發明方法具有綠色環保、原子經濟、收率高、操作簡單、無需使用金屬、易于放大等特點，促進了鹵代喹啉衍生物的發展，為開發鹵代的喹啉衍生物藥物提供了有力的保障。

技術領域

本發明涉及化學合成技術領域，具體涉及一種8-酰胺-5-鹵代喹啉衍生物的制備方法。

背景技術

(Eur.J.Med.Chem.,2015,97,871-910)報道了喹啉類化合物具有抗HIV和抗抑郁作用，文獻(Bioorg.Med.Chem.,Lett.,2008,18(13):3737-3740)報道喹啉類化合物具有抗腫瘤活性，大量研究表明，通過引入喹啉母核對先導物進行結構修飾，可以獲得較好的生物活性。

多篇文獻(J.Am.Chem.Soc.,2013,135(26):9797-9804.，Tetrahedron,2015,46(19):70-76，Org.Chem.Front.,2017,4:1046-1050，Chem.Sci.,2018,9(7):1782-1788等)均報道了8-酰胺基-5-鹵代喹啉的合成方法，它們均以8-酰胺基喹啉衍生物為起始原料，分別與鹵源(金屬鹵化物、N-鹵代丁二酰亞胺、三鹵異氰尿酸等)在催化劑的作用下，經氧化劑催化并與不同的配體作用，得到C-5位鹵代產物，這些方法或在溫度較高的酸性條件下進行，或需要使用氧化劑甚至需要鈀或銅等金屬催化，同時反應需要用大量的有機溶劑，環境友好性差，甚至不符合綠色化學環保要求。

發明內容

本發明的目的在于，克服現有技術中存在的缺陷，提供一種8-酰胺-5-鹵代喹啉衍生物的制備方法，該發明方法具有綠色環保、原子經濟、收率高、操作簡單、無需使用金屬、易于放大等特點，促進了鹵代喹啉衍生物的發展，為開發鹵代的喹啉衍生物藥物提供了有力的保障。

為實現上述目的，本發明的技術方案是設計一種8-酰胺-5-鹵代喹啉衍生物的制備方法，在一定的反應溫度下，以8-酰胺基喹啉衍生物(化合物Ⅱ)和二鹵海因(化合物Ⅲ)為原料，在相轉移催化劑存在下，于反應溶劑中攪拌反應一定時間，得到所述的8-酰胺-5-鹵代喹啉衍生物(化合物Ⅰ)，化學反應式如下：

其中，R¹為C1～C6烷基、環烷基、芳香基團中的一種，R²或R³為H、F、Cl、Br、CH₃、CF₃、OCH₃、NO₂、CN中的一種；

反應結束，對反應液進行過濾得到濾液，對濾液進行濃縮除去溶解溶液獲得剩余物，對剩余物進行層析，并經洗脫液進行淋洗，收集流出液，合并含有產物的流出液，對合并后的流出液進行濃縮去溶解溶液，最后經真空干燥得到目標產物。

優選的技術方案是，所述R¹為C1～C4烷基、環烷基、苯基中的一種，R²或R³為H、Cl、CH₃、OCH₃中的一種。

優選的技術方案還有，所述8-酰胺基喹啉衍生物、二鹵海因和相轉移催化劑的摩爾比為1:0.5～2:0.2～1。

進一步優選的技術方案還有，所述8-酰胺基喹啉衍生物、二鹵海因和相轉移催化劑的摩爾比為1:0.5～0.7:0.2～0.3。