[發明專利]格隆溴銨和福莫特羅組合的穩定的加壓氣霧劑溶液組合物

在審

• 申請號: 202010180583.6
• 申請日: 2014-12-23
• 公開（公告）號: CN111150728A
• 公開（公告）日: 2020-05-15
• 發明（設計）人: S·博內利;D·科佩利;M·達格利阿爾貝里;F·烏斯貝蒂;E·贊貝利
• 申請（專利權）人: 奇斯藥制品公司
• 主分類號: A61K31/40
• 分類號: A61K31/40;A61K9/12;A61K45/06;A61K47/02;A61M15/00;A61P11/00;A61P11/06;A61K31/167
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 張敏

1.預期用于加壓定量霧化吸入器的氣霧劑溶液藥物組合物，包含：

(a)格隆溴銨，其劑量范圍為5－26μg/啟噴；

(b)福莫特羅或其鹽或所述鹽的溶劑合物，其劑量范圍為1－25μg/啟噴；

(c)HFA推進劑；

(d)共溶劑；

(e)穩定量的無機酸；

該組合物包含在氣霧劑罐中，所述氣霧劑罐內部被包含氟化乙丙烯(FEP)聚合物的樹脂涂敷。

2.權利要求1的氣霧劑溶液藥物組合物，其特征在于當在25^oC和60％相對濕度下儲存至少6個月時，降解產物N-(3-溴)-[2-羥基-5-[1-羥基-2-[1-(4-甲氧基苯基)丙-2-基氨基]乙基]苯基]甲酰胺(DP3)的量相對于6μg/啟噴的理論富馬酸福莫特羅含量低于0.10％w/w。

3.權利要求1或2的氣霧劑溶液藥物組合物，其中無機酸的穩定量為與0.15－0.28μg/μl的1M鹽酸相當的酸用量。

4.權利要求3的氣霧劑溶液藥物組合物，其中無機酸的穩定量為與0.200－0.240μg/μl的1M鹽酸相當的酸用量。

5.權利要求4的氣霧劑溶液藥物組合物，其中無機酸的穩定量為與0.200－0.227μg/μl的1M鹽酸相當的酸用量。

6.權利要求1－5任一項的氣霧劑溶液藥物組合物，其中共溶劑是乙醇。

7.權利要求1的氣霧劑溶液藥物組合物，其中福莫特羅鹽是富馬酸福莫特羅。

8.權利要求1的氣霧劑溶液藥物組合物，其中福莫特羅鹽的溶劑合物形式是二水合富馬酸福莫特羅。

9.權利要求1的氣霧劑溶液藥物組合物，還包含一種或多種藥物活性成分，其選自β-2激動劑、吸入皮質類固醇、抗毒蕈堿藥和磷酸二酯酶-4抑制劑。

10.權利要求9的氣霧劑溶液藥物組合物，其中所述吸入皮質類固醇選自二丙酸倍氯米松、布地奈德或其22R-表異構體、環索奈德、氟尼縮松、丙酸氟替卡松、糠酸氟替卡松、糠酸莫米松、布替可特、曲安奈德、曲安西龍、甲潑尼龍、潑尼松、氯替潑諾和羅氟奈德。

11.權利要求10的氣霧劑溶液藥物組合物，其中吸入皮質類固醇二丙酸倍氯米松以50－250μg/啟噴的量存在。

12.權利要求10的氣霧劑溶液藥物組合物，其中吸入皮質類固醇布地奈德以50－250μg/啟噴的量存在。

13.權利要求1的氣霧劑溶液藥物組合物，其中總福莫特羅降解產物水平相對于6μg/啟噴的理論富馬酸福莫特羅含量低于10％w/w，且富馬酸福莫特羅的殘留水平相對于其起始含量高于90％w/w。

14.權利要求13的氣霧劑溶液藥物組合物，其中總的福莫特羅降解產物水平相對于6μg/啟噴的理論富馬酸福莫特羅含量低于2％w/w，且富馬酸福莫特羅的殘留水平相對于其起始含量高于95％w/w。

15.內部被包含氟化乙丙烯(FEP)聚合物涂敷的與氣霧劑溶液藥物組合物一起使用的氣霧劑罐，所述氣霧劑溶液藥物組合物預期用于加壓計量吸入器，該氣霧劑溶液藥物組合物包含：

(a)格隆溴銨，其劑量范圍為5－26μg/啟噴；

(b)福莫特羅或其鹽或所述鹽的溶劑合物，其劑量范圍為1－25μg/啟噴；

(c)HFA推進劑；

(d)共溶劑；

(e)穩定量的無機酸；和任選的

(f)吸入皮質類固醇。