[發明專利]一種異丁司特原料藥中殘留溶劑的檢測方法

在審

• 申請號: 202010180478.2
• 申請日: 2020-03-16
• 公開（公告）號: CN111351874A
• 公開（公告）日: 2020-06-30
• 發明（設計）人: 付丙月;王金虎;崔新強;趙思太;張寧;吳偉山;張云;鮮婧;張相軍
• 申請（專利權）人: 山東省藥學科學院
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/68
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• 代理人: 暫無信息

本發明為一種檢測異丁司特原料藥中殘留溶劑的方法，采用氣相色譜方法，具體為：利用氫火焰離子化檢測器(FID)，經程序升溫，頂空進樣方式，按照外標法，檢測乙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、甲苯六種有機溶劑。本方法操作簡單，靈敏度高，精準度好，適合異丁司特原料藥中六2種溶劑殘留溶劑的檢測。

技術領域

本發明涉及一種異丁司特原料藥中殘留溶劑的檢測方法，采用氣相色譜法，按照外標法檢測異丁司特中乙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、甲苯的含量，屬于藥物分析檢測領域。

技術背景

藥品中的殘留溶劑是指在原料藥、輔料以及制劑生產中使用的，但在工藝過程中未能完全去除的有機揮發性化合物。經世界衛生組織等權威機構公布的研究結果發現，很多有機溶劑對環境、人體都有一定得危害。當藥品中所含殘留溶劑高于安全值時，不僅影響藥品的穩定性，而且影響人體或周圍環境，因此各國藥典均要求控制生產過程中使用的有機溶劑或者揮發性雜質的殘留量。

異丁司特(Ibudilast)由日本杏林制藥公司開發，于1989年上市，是一種白三烯受體拮抗劑及磷酸二酯酶抑制劑，屬于新型非激素類抗炎藥。臨床廣泛用于治療支氣管哮喘、慢性喘息性支氣管炎和腦血管疾病，可緩解炎性介質所致豚鼠的氣道平滑肌痙攣，并能抑制實驗性動物的被動皮膚變態反應。

本發明針對異丁司特原料藥合成工藝中用到的有機溶劑乙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、甲苯，使用氣相色譜準確測定六種殘留溶劑的含量。

發明內容

本發明的目的是建立一種異丁司特原料藥中有機殘留溶劑的檢測方法，利用氣相色譜法，迅速、準確地檢測異丁司特中乙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、甲苯六種有機溶劑殘留量。該方法的優點：1、該方法普遍，實用性高，操作簡單；2、具有足夠的靈敏度，分離度好，可對雜志進行有效的控制。

本發明提供了一種異丁司特原料藥中殘留溶劑的檢測方法，步驟如下：

(1)分別取各待測成分對照品適量，置于同一100ml容量瓶種，加入DMF溶劑并稀釋至刻度，搖勻，制成乙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、甲苯分別為500、200、300、500、75、15μg/ml的混合對照品溶液；

(2)精密稱取異丁司特60mg，置于10ml頂空瓶中，加入5mlDMF，密封，輕輕搖勻，作為供試品溶液；

(3)采用氣相色譜法，FID檢測器，經程序升溫，頂空進樣，檢測空白溶液、對照品溶液和供試品溶液，記錄圖譜，按外標法計算乙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、甲苯殘留溶劑含量。

進一步地，本發明所述的檢測方法中，采用聚硅氧烷毛細管色譜柱，起始溫度為30℃～ 40℃，進樣口溫度180℃～230℃，檢測溫度200℃～260℃，載氣為惰性氣體，流速1.0～ 4.0ml/min，分流比5～20：1。

更進一步地，本發明所述的檢測方法中，色譜柱為Agilent DB-624(30m×0.53mm，3.0μm)；起始溫度優選30℃～50℃，最優值為35℃；進樣口溫度優選200℃～210℃，最優值為200℃；檢測溫度優選210℃～230℃，最優值為220℃；載氣為N₂；流速優選2.0ml/min～4.0ml/min，最優值為3.0ml/min；分流比優選10～15：1，最優值為10：1。

本發明與已有技術相比的積極效果在于：

1、本發明中氣相色譜條件適用于異丁司特原料藥有機溶劑殘留的檢測，可快速準確的檢測出乙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、甲苯6種殘留溶劑含量。

2、本發明檢測方法準確，操作簡捷，重現性好，靈敏度高，可以充分滿足異丁司特原料藥有機溶劑殘留測定的要求，能更好的控制產品質量，保證藥品安全性。

附圖說明