[發(fā)明專利]單環(huán)倍半萜類化合物及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010179660.6
• 申請(qǐng)日: 2020-03-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113402484B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-04-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李玲芝;韓雙;宋少江
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 沈陽(yáng)藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D307/12
• 分類號(hào): C07D307/12;A61K31/341;A61P7/02
• 代理公司: 沈陽(yáng)飛揚(yáng)靈睿知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 21255
• 代理人: 靳玲

1.單環(huán)倍半萜類化合物或其鹽：

。

2.權(quán)利要求1所述的單環(huán)倍半萜類化合物或其鹽的制備方法：

（1）燈盞細(xì)辛干燥全草以乙醇加熱回流提取，合并提取液，濃縮得浸膏，浸膏采用二氯甲烷或三氯甲烷進(jìn)行萃取得到二氯甲烷或三氯甲烷層及水層浸膏；

（2）將水層浸膏經(jīng)大孔吸附樹(shù)脂柱使用乙醇-水系統(tǒng)50%-80%進(jìn)行快速梯度洗脫，經(jīng)硅膠薄層檢識(shí)分為三個(gè)餾分A、B、C；

（3）餾分C再經(jīng)快速減壓硅膠柱色譜以二氯甲烷/三氯甲烷-甲醇-水系統(tǒng)進(jìn)行快速梯度洗脫，經(jīng)硅膠薄層檢識(shí)進(jìn)行合并后共得三個(gè)餾分C₁、C₂、C₃；

（4）餾分C₁經(jīng)聚酰胺柱色譜，以乙醇-水系統(tǒng)60%-90%進(jìn)行梯度洗脫，共收集到三個(gè)組分C_1-1、C_1-2、C_1-3；

（5）所得組分C_1-1經(jīng)凝膠柱色譜以60%乙醇水進(jìn)行等度洗脫，得到三個(gè)組C_1-1-1、C_1-1-2、C_1-1-3；

（6）組分C_1-1-2經(jīng)硅膠柱色譜以二氯甲烷/三氯甲烷-甲醇系統(tǒng)50:1-1:1進(jìn)行梯度洗脫，經(jīng)薄層檢識(shí)和HPLC分析進(jìn)行合并得到五個(gè)組分C_1-1-2-1-C_1-1-2-5；

（7）所得組分C_1-1-2-2經(jīng)ODS柱色譜以甲醇-水20%-90%進(jìn)行梯度洗脫，得到六個(gè)組分C_1-1-2-2-1-C_1-1-2-2-6；

（8）利用半制備HPLC對(duì)組分C_1-1-2-2-5以25%乙腈水系統(tǒng)進(jìn)行洗脫，得到了一對(duì)差向異構(gòu)體；

利用Daicel Chiralpak AD-H和Daicel Chiralpak IC手性色譜柱，流動(dòng)相為正己烷-異丙醇混合溶劑，體積比例分別為8:1和5:1，獲得化合物1a-1d和2a-2d。

3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）中所述的乙醇為70-80%工業(yè)乙醇，提取2-3次；二氯甲烷或三氯甲烷與浸膏的體積比例為1:1，萃取3-4次。

4.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟（3）中二氯甲烷/三氯甲烷-甲醇-水的體積比為9.0:1.0:0.0-1.0:1.0:0.8。

5.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的燈盞細(xì)辛干燥全草為菊科飛蓬屬植物燈盞細(xì)辛Erigeron breviscapus (Vant.) Hand.-Mazz.的干燥全草。

6.一種藥物組合物，包含權(quán)利要求1所述的單環(huán)倍半萜類化合物或其鹽和藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。

7.權(quán)利要求1所述的單環(huán)倍半萜類化合物或其鹽或權(quán)利要求6所述的藥物組合物在制備抗ADP誘導(dǎo)的血小板聚集的藥物中的用途。

8.權(quán)利要求1所述的單環(huán)倍半萜類化合物或其鹽在制備抗血栓藥物中的用途。