[發明專利]一種注射用雙羥萘酸加蘭他敏緩釋微粒及其制備方法

在審

• 申請號: 202010179270.9
• 申請日: 2020-03-14
• 公開（公告）號: CN113384536A
• 公開（公告）日: 2021-09-14
• 發明（設計）人: 張貴民;杜麗平;高西蒙;劉忠
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/55;A61K47/34;A61P25/28
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• 代理人: 暫無信息

1.一種注射用雙羥萘酸加蘭他敏緩釋微粒，包括：雙羥萘酸加蘭他敏、丙交酯-乙交酯共聚物、弱堿性添加劑。

2.根據權利要求1所述的注射用雙羥萘酸加蘭他敏緩釋微粒，其特征在于，所述弱堿性添加劑選自葡甲胺、精氨酸、賴氨酸和組氨酸中的一種。

3.根據權利要求1所述的注射用雙羥萘酸加蘭他敏緩釋微粒，其特征在于，各組分所占質量百分比為：雙羥萘酸加蘭他敏9.98％～50％，丙交酯-乙交酯共聚物50％～89.92％，弱堿性添加劑0.1％～1.2％。

4.根據權利要求1所述的注射用雙羥萘酸加蘭他敏緩釋微粒，其特征在于，所述弱堿性添加劑的質量百分比為0.3％～0.8％。

5.根據權利要求1所述的注射用雙羥萘酸加蘭他敏緩釋微粒，其特征在于，所述丙交酯-乙交酯共聚物中丙交酯單元和乙交酯單元的摩爾比為85～50:15～50。

6.根據權利要求1所述的注射用雙羥萘酸加蘭他敏緩釋微粒，其特征在于，所述丙交酯-乙交酯共聚物的重均分子量為25000～80000道爾頓。

7.根據權利要求1所述的注射用雙羥萘酸加蘭他敏緩釋微粒，其特征在于，所述微粒粒徑為50～180μm，優選為60～160μm。

8.一種權利要求1～7任一項所述的注射用雙羥萘酸加蘭他敏緩釋微粒的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

a.混合：將丙交酯-乙交酯共聚物、雙羥萘酸加蘭他敏與弱堿性添加劑使用三維混合機均勻混合；

b.熔融、擠出：將步驟a所得混合物加入熔融擠出機的料斗喂料，混合物在傳輸區加熱后被傳輸至混合區，經混合形成均一的熔融狀物，在脫氣區去除熔融物中混入的氣泡，在擠出區擠出，冷卻擠出物；

c.粉碎：將步驟b所得擠出物置于球磨機中，-15℃～-5℃低溫粉碎，過篩，收集微粒；

d.將步驟c所得微粒分裝于西林瓶中，壓塞，軋蓋，輻照滅菌，包裝即得。

9.根據權利要求8所述的注射用雙羥萘酸加蘭他敏緩釋微粒的制備方法，其特征在于，步驟b中熔融擠出機各區的溫度設定為：喂料溫度20～30℃，傳輸區溫度100～130℃，混合區溫度120～180℃，擠出區溫度為120～180℃。

10.根據權利要求9所述的注射用雙羥萘酸加蘭他敏緩釋微粒的制備方法，其特征在于，步驟b中混合區的溫度和擠出區的溫度為140～160℃。