[發明專利]一種多糖核心Nanocells及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202010175503.8
• 申請日: 2020-03-13
• 公開（公告）號: CN113384530B
• 公開（公告）日: 2023-01-31
• 發明（設計）人: 李沙;蔣杰;歐陽嘉碧;楊莫輝;歐金來;洪寶賢;葉秋綿;龔甜
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/51;A61K45/00;A61K31/704;A61K47/36;A61K47/54;A61K47/69;A61K47/24;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 劉瑜

1.一種多糖核心Nanocells，其特征在于：具有核殼結構，其中以多糖材料組成的納米粒為核心，其外層包裹有由脂質材料形成的類似脂質體囊膜的脂質膜，藥物包載在納米粒核心里，和/或脂質膜與納米粒核心之間，和/或包載在脂質膜上；

所述的多糖核心Nanocells的粒徑為20～500 nm；

所述的藥物為阿霉素、阿糖胞苷、伊馬替尼以及上述藥物的可藥用鹽、血管生成抑制劑SU5416和耐藥逆轉劑維拉帕米中的至少一種；

所述的多糖材料為果膠、海藻酸鈉和殼聚糖中的至少一種；

所述的脂質材料為卵磷脂、膽固醇、DSPE-PEG2000-葉酸按質量比為1～6：1：0.1～2.5混合得到的脂質，或卵磷脂、膽固醇和DSPE-PEG2000-生物素按質量比為1～6：1：0.1～2.5混合得到的脂質，或卵磷脂、膽固醇、DSPE-PEG2000和DSPE-PEG2000-葉酸按質量比為1～6：1：0.1～2：0.1～2.5混合得到的脂質，或卵磷脂、膽固醇、DSPE-PEG2000和DSPE-PEG2000-生物素按質量比為1～6：1：0.1～2：0.1～2.5混合得到的脂質；

所述多糖核心Nanocells通過如下任一種方法制備得到：

（A）先將多糖材料和藥物制備成載藥多糖材料納米粒；然后將載藥多糖材料納米粒分散到水性介質中作為水相，將脂質與包載在脂質膜上的藥物溶解到有機溶劑中作為有機相，再采用逆相蒸發法、二次乳化法或薄膜分散法在水相中的多糖材料納米粒外層包裹脂質膜，得到多糖核心Nanocells；

（B）將多糖材料和藥物分散到水性介質中，得到藥物和多糖材料的混合溶液作為水相，將脂質與包載在脂質膜上的藥物溶解到有機溶劑中作為有機相，再采用逆相蒸發法、二次乳化法或薄膜分散法將含有多糖材料和藥物的水相包裹在脂質膜內得到懸液，然后在懸液中加入固化劑使多糖材料核心固化，得到多糖核心Nanocells；

方法（A）中所述的載藥多糖材料納米粒通過如下方法制備得到：

（i）將多糖材料溶解到水性介質中，得到多糖溶液作為水相；將乳化劑溶于油性溶劑中作為油相；將水相和油相分散混合均勻，得到穩定的乳劑；然后加入固化劑將其固化，用無水乙醇清洗，再用乙醇溶液和無水乙醇脫水后，離心收集沉淀，烘干，得到空白納米粒；

（ii）將空白納米粒加入到藥物溶液中，于4～60℃下混合10分鐘~12小時，得到載藥多糖材料納米粒；

方法（A）中所述的逆相蒸發法通過如下方法實現：將載藥多糖材料納米粒分散在水性介質中，形成內水相，然后將其均勻分散于有機相中，減壓蒸發去除有機溶劑，形成凝膠后，加入藥物水溶液，繼續旋蒸至呈懸液后超聲分散，得到多糖核心Nanocells；

方法（A）中所述的二次乳化法通過如下方法實現：將載藥多糖材料納米粒分散在水性介質中形成內水相，然后將其均勻分散于有機相中制成初乳；然后將初乳分散到藥物水溶液中，通過二次乳化制得復乳，再減壓蒸發去除有機溶劑至呈懸液后超聲分散，得到多糖核心Nanocells；

方法（A）中所述的薄膜分散法通過如下方法實現：將有機相減壓蒸發去除有機溶劑制得薄膜，然后加入載藥多糖材料納米粒分散在水性介質中形成的水相或加入載藥多糖材料納米粒和藥物分散在水性介質中形成的水相，混合水化后超聲分散，得到多糖核心Nanocells懸液；再在多糖核心Nanocells的懸液中加入藥物，得到所述的多糖核心Nanocells；

方法（B）中所述的逆相蒸發法通過如下方法實現：將藥物與多糖材料分散在水性介質中形成內水相，然后將其均勻分散于有機相中，減壓蒸發去除有機溶劑，形成凝膠后，加入藥物水溶液，繼續旋蒸至呈懸液后超聲分散，再向超聲后得到的懸液中加入固化劑進行固化，得到多糖核心Nanocells懸液；再在多糖核心Nanocells的懸液中加入藥物，得到所述的多糖核心Nanocells；

方法（B）中所述的二次乳化法通過如下方法實現：將藥物與多糖材料分散在水性介質中形成內水相，然后將其均勻分散于有機相中制成初乳；然后將初乳分散到藥物水溶液中，通過二次乳化制得復乳，減壓蒸發去除有機溶劑至呈懸液后超聲分散，再向超聲后得到的懸液中加入固化劑進行固化，得到多糖核心Nanocells懸液；再在多糖核心Nanocells的懸液中加入藥物，得到所述的多糖核心Nanocells；

方法（B）中所述的薄膜分散法通過如下方法實現：將有機相減壓蒸發去除有機溶劑制得薄膜，然后加入藥物和多糖材料分散在水性介質中形成的水相，混合水化后超聲分散，再向超聲后得到的懸液中加入固化劑進行固化，得到多糖核心Nanocells懸液；再在多糖核心Nanocells的懸液中加入藥物，得到所述的多糖核心Nanocells；

所述的固化劑為CaCl₂或三聚磷酸鈉；

所述的固化的時間為10min～5h。